河北医科大学药学院 呦呦获诺贝尔奖:美国院士连续6年推荐 最早提议授予青蒿素诺奖的国外学者是谁 006年开地是同国立能康所完院的苏新青和来剩 :是同孕鲁州学事苏新专 ra天 Warren Alpert Foundation Prize 民族歌剧《呦呦鹿鸣》 2015年10月1日 HARVARD 17年设生。南子是透 中中 品最粉孩通物黄 中医药是中国对世界的伟大贡献 青蒿素之痛 “青蒿素—中医药给世界的一份礼物” “中围人的儿子并国人集” 中阀正生7代 0年6 挡胁据加 三 天然药物化学教研室史清文教授 1
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 1 121 美国国家科学院院士 米勒 Louis Miller 美国华裔科学家苏新专 屠呦呦获诺贝尔奖:美国院士连续6年推荐 Miller LH, Su X. 2011. Artemisinin: discovery from the Chinese herbal garden. Cell 146:855-858 2006 年开始美国国立健康研究院的苏新专和米勒 2011年Lasker Award评委 122 最早提议授予青蒿素诺奖的国外学者是谁? 2002年3月14日,香港《远东经济评论》杂志上发表了一篇题为《中国革命性的医 学发现:青蒿素攻克疟疾》的评论文章,香港科技大学学者理查德·K·海恩斯(R. Haynes)盛赞青蒿素“这项研究是整个20世纪下半叶最伟大的医学创举”,“是 中国人伟大的科学发现”,“应该授予诺贝尔奖”。这是国外学者首先提出授予 青蒿素的发现以诺贝尔奖的提议。中国研究人员在进行高尖端的科学实验时,使 用的全都是西方国家早就弃之不用的落后仪器。 2008年7月22日一个叫William Burns的澳大利亚人就在博客里预测未来诺贝尔奖 可能授予青蒿素(qinghaosu.blogspot.com)的发现者。 123 Warren Alpert Foundation Prize 2015年10月1日 2015年6月4日,沃伦·阿尔珀特奖基金会官网宣布,2015年度沃 伦·阿尔珀特奖授予中国中医科学院(原中国中医研究院)研究员屠呦 呦,以表彰因其在抗疟领域的突出贡献。和屠呦呦共同获奖的还有在纽 约大学朗格尼医学中心任职的露丝·纳森兹韦格(Ruth S. Nussenzweig) 教授和维克多·纳森兹韦格(Victor Nussenzweig)教授。 1987年设立,出了7位诺奖 民族歌剧《呦呦鹿鸣》 124 吕薇扮演屠呦呦 125 中医药是中国对世界的伟大贡献 中医药学是中华民族优秀文化之瑰宝。博大精深! 中西医是两个完全不同的体系。中医治人,西医治病。 “青蒿素——中医药给世界的一份礼物” 126 青蒿素之痛 非洲3亿赤贫疟疾患者。 瑞士诺华和法国赛诺菲全权买断知识产权 。我国第一部《专利法》1985实施。 重庆华立科泰新等企业持有中国80%以上的青蒿素原料生产,因没有独立知识产 权,不能取得世卫组织资历鉴定,未能进进其采购目录。 目前每年全世界抗疟药销售额约15亿美元,我们在享有唯一无二的分离技巧和自 然资源的情形下失去了竞争先机,所出口的青蒿素竟占不到1%的份额。 外商低价从中国购置原料或成品更换包装,赚了高额利润。 “中国人的儿子外国人养” Coartem® 复方蒿甲醚 O O O O H CH3 H CH3 OCH3 H H3C Artemether H HO N Cl Cl Cl 苯芴醇 Lumefantrine
河北医科大学药学院 青蒿素之痛 青蒿素结构与诺贝尔奖 的出的一九 南斯拉夫研究人页凝山的青嵩景结构 青篱篙素更框的“三无”的情况是: (1】无商主如识产权 ()无际领先的制断术 《■)无际市的话语权 诺贝尔奖离我们有多远? 黄花蒿与青蒿素 屠嫩研究员和地的研究生顾玉诚博士 H 柳树皮“煮”出的故事 柳树皮的故事一阿司匹林 百年老药的传奇Small Molecules Big Impa 153年推写化学军 新医林的世配 4- 天然药物化学教研室史清文教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 2 127 青蒿素之痛 不仅仅是三无“科学家”——无博士学位、留学经历、院士头衔 青蒿素更糟糕的“三无” 的情况是: (ⅰ) 无自主知识产权 (ⅱ) 无国际领先的创新技术 (ⅲ) 无国际市场的话语权 屠呦呦:青蒿素的发现是集体发掘中药的成功范例,青蒿素是中医 药送给世界人民的一个礼物。 O O H3C O CH3 H CH3 O O H H 128 青蒿素结构与诺贝尔奖 基于青蒿素在酸性条件下的分解产物和在催化氢化下的还原产物的 结构特点, 1972年, 前南斯拉夫科学家在印度召开的第8届天然产物化学国 际研讨会中, 提出了一个带过氧桥单元的青蒿素结构。1973 TL O O H3C O CH3 H CH3 O O H O H O H3C O CH3 H CH3 O O H 青蒿素结构研究协作组, 一种新型的倍半萜内酯——青蒿素。科学通報, 1977, 22(3), 142. 南斯拉夫研究人员提出的青蒿素结构 屠呦呦研究员和她的研究生顾玉诚博士 129 顾玉诚博士:我院1980级学生,先正达集团国际合作项目总监和首席科学家 诺贝尔奖离我们有多远? 刘桂云 老师 Artemisia annua 黄花蒿 O O H3C O CH3 H CH3 O O H H 青蒿素 黄花蒿与青蒿素 柳树皮“煮”出的故事 OH O O CH3 O Aspirin 每年销售4.5万吨 百年老药的传奇 Small Molecules Big Impact 20世纪——阿斯匹林的世纪 Sir John Vane 1982 NP 132 柳树皮的故事—阿司匹林 1800 Y A organic compounds is recognizable by name to the average citizen. O HO OH HO HO OH O HO HO O OH OAc O Salicin 水杨苷-前药 Salicyclic acid Acetylsalicyclic acid 1838年意大利 Raffaele Piria 1814 –1865 1826年意大利人Brugnatelli和Fontana 发现柳树含有水杨苷,1829年法国化 学家Henri Leroux改进了提取技术,从 1.5公斤的柳皮中提取30克的水杨苷 1853年法国化学家 Charles F. Gerhardt 1897年合成乙酰水 杨酸. 1899年上市 Socrates,前469-399年 苏格拉底-西方的孔子
河北医科大学药学院 "Take two aspirin and call me in the morning" Salicin水杨酸苷 阿司匹林:早期天然产物研究最成功的苑例 从柳树皮到百年老药网司匹林 Kolbe Process for Salicylie Acid o会mX s The Ketbe Syuthesis in 1860 Friedrich Bave 从水芹菜籽到治疗脑缺血新药恩必普 Alexander Fleming and Penicillin 中的一制新萄 老智m penicillin 天然药物化学教研室史清文教授 3
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 3 “Take two Aspirin and call me in the morning” 133 1828年,慕尼黑药理研究所的 化学家Johann A. Buchner成 功从柳树皮中提取到一种淡黄 色的晶体,这就是水杨苷 水杨酸到乙酰水杨酸 (阿司匹林)只有短短 一步要走,这一步, 是 由 霍 夫 曼 (Felix Hoffmann)完成的。 October 10, 1897 德国总理认为阿司匹林和计算机、汽车并列,是德国三大支柱之一 1853年, French chemist Charles F. Gerhardt (1816 –1856) synthesized impure acetylsalicylic acid. 阿司匹林:早期天然产物研究最成功的范例 Johann Andreas Buchner (1783-1852) Salicin 水杨酸苷 Salicin 水杨酸苷 How White Willow Bark Benefits the Skin— Anti-aging and Helps cleanse oily skin, smoother, softer skin, Antioxidants Miracle Tree: 6 Health Benefits Of Willow Bark To Get You Chomping At The Bit 1828 前药 O O OH HO HO OH OH 水解 HO OH O OH OH HO HO OH + salicin salicyl alcohol glucose 水杨苷 水杨醇 葡萄糖 O OH HO O H HO salicylic acid 水杨酸 salicylic aldehyde 水杨醛 氧化 氧化 1838 1828 1838 阿司匹林 1897 从柳树皮到百年老药阿司匹林 柳树皮:草药版的阿斯匹林始祖 21世纪这颗白色药片也扮演着不可或缺的角色 公元前5世纪 Johann A. Buchne Raffaele Piria Hermann Kolbe 1860 合成水杨酸 OAc CO2H F. Hoffmann 1853 希波克拉底 Hermann Kolbe (1818 – 1884) Friedrich Bayer Kolbe Process for Salicylic Acid ONa OH CO2Na OH CO2H CO2 125 H OAc CO2H (CH3CO)2O The Kolbe Synthesis in 1860 79% Hoffmann Acetylation 1897 Felix Hoffmann (1868-1946) 从水芹菜籽到治疗脑缺血新药恩必普 恩必普是由中国医学科学院和石药集团联合投巨资(3.9亿)历时24年开发 研制成功的,其对脑缺血具有良好的治疗作用。是从南方水芹菜籽中发现的 一种天然化合物—丁苯酞,1980年人工化学全合成。1986年冯亦璞介入。 2002年9月,以2500万元转让给石药集团。2009年获得国家科技进步二等奖。 左旋芹菜甲素 O O 1978年 杨峻山 研究员 冯亦璞研究员 南方水芹菜籽 民间治疗癫痫 2004年 治疗急性缺血性脑卒中的一类创新药 1980年合成 2018 FDA:渐冻症的孤儿药 C C O NH N S H H H COOH H H O penicillin Alexander Fleming and Penicillin
河北医科大学药学院 来自微生物的药物Penicillin:The Magic Bull Penicillium Fungi 光全改变了人类与传染生死斗的历史 Serendipity Finding War and Penicillin "Chance favors the prepared mind" oP-Hx The first real b H.W.Florey got The Penicillin Project Dr.Florey's Research Team h 天然药物化学教研室史清文教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 4 Alexander Fleming 1945 NP 完全改变了人类与传染病生死搏斗的历史 C C O NH N S H H H COOH H H O Penicillin 来自微生物的药物Penicillin: The Magic Bullet Ernst Boris Chain Robison and Woodward Howard Walter Florey 140 1928年 9月 的 一 天 早 晨 , 度 假 回 来的 Fleming偶然发现在贴有葡萄球菌的标签的培 养基发了霉,长出一团青色的霉花,在其周 围还有一小圈空白的区域,原来生长的葡萄 状球菌消失了。Fleming意识到这种青霉菌有 可能就是葡萄球菌的克星。 Penicillium Fungi Penicillium notatum 发现青霉素的那个培养皿 141 C C O NH N S H H H COOH H H O The first real breakthrough in the field of anti-infectives was the discovery of the b-lactam antibiotics such as penicillin G. Fleming received Nobel Prize in 1945. H. W. Florey got crud Penicillin in 1940 and put it into clinic use. Alexander Fleming discovered penicillin in 1928 but 1943 in clinic. Serendipity Finding “Chance favors the prepared mind” 142 War and Penicillin Penicillin helped win World War II The Penicillin Project • Florey and Chain each brought scientific knowledge and talent to the effort that filled out the other’s contribution, but the two were mismatched in terms of their personalities. In 1935, Howard Florey became head of the Sir William Dunn School of Pathology at Oxford. Florey, an Australian-born pathologist, wanted a topnotch biochemist to help him with his research, and asked Hopkins for advice. Without hesitation, Hopkins suggested Chain. Dr. Florey's Research Team
河北医科大学药学院 Enter Howard Florey Ernst Chain:Scientific Genius 106=1 Maker of the Miracle Mould Ernst Chain:Antibiotics Pioneer Norman Heatley the Unsung Hero who developed penicillin Caaibetioatohe Norman Heatley,the Unsung Hero who Developed Penicillin "Without Heatley,No Penicillin" Without no penicillin' rate in Medicine Awa 天然药物化学教研室史清文教授 5
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 5 Enter Howard Florey Maker of the Miracle Mould Australian Prime Minister Sir Robert Menzies stated, “in terms of world well-being, Florey was the most important man ever born in Australia.” It was Chain who devised methods for isolating, purifying and concentrating penicillin from gallons of mould broth so that it became usable as a drug, and he went on to work at the Istituto Superiore di Sanità in Rome on semi-synthetic penicillins and fermentation technology. Ernst Chain: Scientific Genius 1906 –1979 Ernst Chain: Antibiotics Pioneer Sir Derek Barton wrote that there are "few scientists who, by the application of their science, have made a greater contribution to human welfare than Sir Ernst Chain." Joe Armstrong played Heatley in recent TV drama 'Breaking the Mould' Norman Heatley— the Unsung Hero who developed penicillin "Without Fleming, no Chain; without Chain, no Florey; without Florey, no Heatley; without Heatley, no penicillin." Dr Heatley played a vital role — discovering how to extract penicillin from whatever it grew on so it could be used as a medicine — he was the only one of the four not to be awarded the 1945 Nobel Prize for Medicine. Norman Heatley, the Unsung Hero who Developed Penicillin "Without Heatley, No Penicillin" As Sir Henry Harris put it succinctly in 1998: Without Fleming, no Chain or Florey; without Florey, no Heatley; without Heatley, no penicillin. Oxford University 1st –ever Honorary Doctorate in Medicine Awarded to a Non-Medical Person Norman Heatley