河北医科大学药学院 的 本章目录 第1节述 上着女多界有什云 ,第2节四环三蒂 第3节五环三 第4节理化性质和化学反应 第5节提取分离 第6节 结构解析 第7节生物活性 第2节四环三萜类化合物 一、达玛烷型四环三菇 Dammarane type 母体结构：由原酷烷碳正离子Ⅱ形成 3D structural model of dammarane 结构特点： 8 ：Ch 的侧链C-20,R或S构型。 ③制链：C-7:厚sC的侧能C-20:R或S构型。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 1 1 三萜分子具有什么 特殊的立体结构 2 本 章 目 录 ☞ 第1节 概 述 第2节 四环三萜 第3节 五环三萜 第4节 理化性质和化学反应 第5节 提取分离 第6节 结构解析 第7节 生物活性 3 第2节 四环三萜类化合物 Tetracyclic triterpenoids 4 一、达玛烷型四环三萜 Dammarane type 5 母体结构：由原萜烷碳正离子 II 形成。 结构特点： ① 环： A/B、B/C、C/D 环互为反式构型。 ② 甲基：C-4：2个-CH3；C-8：β-CH3；C-10：β-CH3； C-14：α-CH3 。 ③ 侧链：C-17：β-8C 的侧链；C-20： R 或 S 构型。 * * H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 20 22 25 26 27 29 28 30 达玛烷 dammarane H H H 6 3D structural model of dammarane ① 环： A/B、B/C、C/D 环互为反式构型。 ② 甲基：C-4：2个-CH3；C-8：β-CH3；C-10：β-CH3； C-14：α-CH3 。 ③ 侧链：C-17：β-8C 的侧链；C-20： R 或 S 构型
河北医科大学药学院 例：从人参(Panaxginseng)中得到的皂苷元。 文营直已从人多中 到39个人参皂昔。 20 色谱R位的大小顺 一若在3.、6.或20位分别连有不同的糖基则形 成了人参中的40多种人毒鬼苷(ginsenosides), R3 。教材p302-303. 型：人参皂苷二醇型 人参皂苷元的母核结构可分为三类： A型：达马烷型四环三萜（人参皂苷二醇型） B型：达马烷型四可 (人参皂苷三醇型 ,C型：齐嫩果烧型五环三萜 )见后介绍。学 R1=R士=葡萄 3型：人参皂苷三 20(S-原人参三醇型皂苷有溶血性质。 2(-原人叠二醇型皂苷则有抗溶血性质 ★所以，人参总皂苷提取物不表现溶血性质！ 粪供式 。本章第节理化性质中详细介绍， 天然药物化学室李力更教授 2
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 2 glc glc O OH HO 3 6 12 20 24 25 20(S)-protopanaxatriol 20(S)-原人参三醇 2 HO 7 例：从人参（Panax ginseng）中得到的皂苷元。 ☞ 若在 3-、6- 或 20-位分别连有不同的糖基则形 成了人参中的 40 多种人参皂苷（ginsenosides）。 ☞ 教材 p302-303。 glc glc O HO 3 6 12 20 24 25 20(S)-protopanaxadiol 20(S)-原人参二醇 2 HO 据文献： 目前已经从人参中得 到 39 个人参皂苷。 8 按硅胶薄层色谱Rf值的大小顺 序，由小到大命名为： R0，Ra，Rb1，Rb2，Rb3，Rc， Rd，Re，Rf，Rg1，Rg2，Rg3、Rh1， Rh2，Rh3，…… 9 人参皂苷元的母核结构可分为三类： A 型：达马烷型四环三萜（人参皂苷二醇型） B 型：达马烷型四环三萜（人参皂苷三醇型） C 型：齐墩果烷型五环三萜 见后介绍。 R1O H R2O 12 H 20S 24 25 HO HO H OR1 R2O H 12 20S 24 25 6 HO R1O H COOR2 12 13 17 28 20 R1 ＝ 葡萄糖醛酸-葡萄糖 R2 ＝ 葡萄糖 10 A 型：人参皂苷二醇型 人参皂苷Rb1 R1 = 葡萄糖→葡萄糖 R2 = 葡萄糖→葡萄糖 人参皂苷Rb2 R1 = 葡萄糖→葡萄糖 R2 = 葡萄糖→阿拉伯吡喃糖 人参皂苷Rc R1 = 葡萄糖→葡萄糖 R2 = 葡萄糖→阿拉伯呋喃糖 人参皂苷Rd R1 = 葡萄糖→葡萄糖 R2 = 葡萄糖 人参皂苷Rh2 R1 = R2 = 葡萄糖 R1O H R2O 12 H 20S 24 25 HO 11 B 型：人参皂苷三醇型 人参皂苷Re R1 = 葡萄糖→鼠李糖 R2 = 葡萄糖 人参皂苷Rf R1 = 葡萄糖→葡萄糖 R2 = H 人参皂苷Rg1 R1 = 葡萄糖 R2 = 葡萄糖 人参皂苷Rg2 R1 = 葡萄糖→鼠李糖 R2 = H 人参皂苷Rh1 R1 = 葡萄糖 R2 = H HO H OR1 R2O H 12 20S 24 25 6 HO 12 20(S)-原人参三醇型 皂苷有溶血性质。 20(S)-原人参二醇型 皂苷则有抗溶血性质。 ★ 所以，人参总皂苷提取物不表现溶血性质！ ☞ 本章第4节理化性质中详细介绍
河北医科大学药学院 C型：齐嫩果酸型 酸水人电苷易发生异构化反应：☐ 例：人参皂苷R 82600 5智 网eac 。为五环三类化合物，将在下节介绍 例：枣核中含有的酸枣仁皇苷A和B 课外阅读： (jujubosides A and B)。 g6 -ara2-Drh -xyl(2-1)gkc(3-I)ara( 罗林明，石雅宁，美篱纳。詹济华罩围陈乃宏， 作用的有效成分及其机制研究进展 .中草药，2017,48(3)：582-596， 。具有定、安神作用。 教材p 224 结 内式。 母体结构：由原蓝烷碳正赢子」经蒸团移位形成 二、羊毛脂烷型 Lanostane type protosterol cation I 袋 。结构特点见下页。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 3 13 C 型：齐墩果酸型 例：人参皂苷 R0。 ☞ 为五环三萜类化合物，将在下节介绍。 R1O H COOR2 12 13 17 28 20 R1 ＝ 葡萄糖醛酸-葡萄糖 R2 ＝ 葡萄糖 14 OH 糖 O 12 20 24 25 20(S)-protopanaxadiol 原人参二醇皂苷 20(S)-protopanaxadiol 原人参三醇皂苷 H+ HO O 20 H OH OH 20 苷键断裂及C-20差向异 构化生成一对对映体 H+ H+ OH 20 O S S R S OH 20 O R 环合 环合 20(S)-panaxadiol人参二醇苷元 20(S)-panaxadiol人参三醇苷元 20(R)-panaxadiol人参二醇苷元 20(R)-panaxadiol人参三醇苷元 酸水解人参皂苷易发生异构化反应： ☞ 用缓和酸水解，如50%乙酸于70℃加热4小时，可使 20、3-位苷键断裂。 ☞ 用盐酸且加热煮沸水解，则会发生苷元的异构化反应，如上例。 15 罗林明, 石雅宁, 姜懿纳, 詹济华, 覃丽, 陈乃宏*. 人参抗肿瘤作用的有效成分及其机制研究进展 [J]. 中草药，2017, 48(3):582-596. 课 外 阅 读 ： 16 例：枣核中含有的酸枣仁皂苷A和B （jujubosides A and B）。 ☞ 具有镇定、安神作用。 ☞ 教材 p224 结构式。 RO H H O O HO A：-glc(6-1)glc(3-1)ara(2-1)rha (2-1)xyl _ B：-xyl(2-1)glc(3-1)ara(2-1)rha 17 二、羊 毛 脂 烷 型 Lanostane type 18 ☞ 结构特点见下页。 母体结构：由原萜烷碳正离子 I 经基团移位形成。 HO H R H 8 13 14 15 16 17 HO 20 * p R rotosterol cation I enzyme H+ lanostane 8 14 13 17 16
河北医科大学药学院 结特点： 3D structural model of lanostane 半毛店裤 88D不消 n -CH C-13:B-CH C-14:a-CH ⊙侧链：C-17:8个C的侧：C-20:为R构型. derma)中分高得到的 课外阅读： 李国华，李晔梅锡玲，兰进 灵芝三菇类化合物研究进展 .中草药，2016,45(12)：1858-186 。具有活血、抗炎等作用。 。教材p225结构式。 母体结构：由原烷碳正惠子经基团移位形成。 三、环阿尔屯烷型 Cycloartane type 结构特点： 在公10、19位之形成了一个三元碳环 四环三籍本一样 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 4 19 ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式构型 ② 甲基：C-4：2个-CH3；C-10：β-CH3；C-13：β-CH3； C-14：α-CH3 。 ③ 侧链：C-17：β-8 个 C 的侧链；C-20：为 R 构型。 结构特点： H H H * 20 R H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 23 26 27 29 28 30 羊毛脂烷 lanostane * 20 3D structural model of lanostane ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式构型 ② 甲基：C-4：2个-CH3；C-10：β-CH3；C-13：β-CH3； C-14：α-CH3 。 ③ 侧链：C-17：β-8 个 C 的侧链；C-20：为 R 构型。 21 例：从中药灵芝（Ganoderma）中分离得到的 四环三萜化合物 ganoderic acid C。 COOH O O O H OH O ☞ 教材 p225 结构式。 ☞ 具有活血、抗炎等作用。 22 李国华, 李晔, 梅锡玲, 兰进. 灵芝三萜类化合物研究进展 [J]. 中草药，2016, 45(12):1858-1862. 课 外 阅 读 ： 23 三、环阿尔屯烷型 Cycloartane type 24 结构特点： ★ 在 9、10、19-位之间形成了一个三元碳环 （类似环丙烷结构）。 ☞ 其它特点与羊毛脂烷型四环三萜基本一样。 母体结构：由原萜烷碳正离子 I 经基团移位形成。 1 H 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 23 26 27 29 28 30 环阿尔屯烷 cycloartane * H 8 4 10 9 19 11 12 13 14 17 20 21 18 22 25 26 27 30 28 29 *
河北医科大学药学院 3D structural model of cycloartane 3D structural model of cycloartane 津资8 ①环： CD环为反式构型。 还有-个[9,10,19]三元环 ③侧能：C17B8个C的侧能。C-20为R构型。 中分高到的黄芪苷I(astrabaloside I) 甘美 R-2304a 茶 。具有一定的免疫促进作用， 。教村p226结构式. 母体结构：由原酷烷碳正赢子Ⅱ经蒸树移位形成 一甘遂棕迅型三蓝生物合成途径 protosterol cation II protosterol cation II 4 。羊毛脂烷型三菇生物合成途径： ★与羊毛脂烷连接顺序相同，但空间构型不同： 。见下页构型示意对比图。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 5 25 ① 环： A/B、B/C、C/D 环互为反式构型。 还有一个［9,10,19］三元环。 ② 甲基：C-4：2个-CH3；C-10：β-CH3；C-13：β-CH3； C-14：α-CH3 。 ③ 侧链：C-17：β-8 个 C 的侧链。C-20：为 R 构型。 3D structural model of cycloartane 26 3D structural model of cycloartane 27 例：从中药黄芪（Astragalus membranaceus） 中分离到的黄芪苷 I（astrabaloside I）。 H R O glu H OH O OH R = 2,3-diacetyl-xyl ☞ 教材 p226 结构式。 ☞ 具有一定的免疫促进作用。 28 四、甘 遂 烷 型 Tirucallane type 29 ★ 与羊毛脂烷连接顺序相同，但空间构型不同! ☞ 见下页构型示意对比图。 母体结构：由原萜烷碳正离子 II 经基团移位形成。 enzyme H+ HO * 20 protosterol cation II HO R H H 8 13 14 17 20 14 17 H 13 S tirucallane 30 enzyme H+ HO * 20 protosterol cation II HO R H H 8 13 14 17 20 14 17 H 13 S tirucallane ☞ 羊毛脂烷型三萜生物合成途径： ☞ 甘遂烷型三萜生物合成途径： HO H R H 8 13 14 15 16 17 HO 20 * p R rotosterol cation I enzyme H+ lanostane 8 14 13 17 16