机体免疫系统是由中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免夜分子所组成。免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，句括 细陶间直接接射和通过程放细因子或其它介质接的作用。免疫细胞间或介质与细陶间相百识别的物质其是免疫细胞分子，包括细陶夫 ,受体和其它分子，细膜分子通常也称为细陶表面标记(cl6 ce marker）免疫细胞膜分子的研究对于深入了解免疫应答 的本质以及临床某些东病 的诊新预防和出应绑日右十公击西的音义 兔疫细胞分子的种类相当紫多，主要有T细胞抗原识别受体(TCR)、B细抗原识别受体(BCR)、主要组织相容性抗原白细跑分化杭 原、粘附分子、促分裂素受体、细胞因子受体、免疫球蛋F段受体以及其它受体和分子.】 第一节白细胞分化抗原 血管内皮细等)在正常分化成熟 ,出现或消 含腰外 、穿膜区和胞 机原是 水化合物半抗 日细 与机体 2疫应答过程中免疫细抱的相互 胞抗原识别、活化、增殖和分化，免疫效应功能的发抑 ②造血细胞的分化和造血过程的 密细胞的转移 一、人白细胞分化杭原 80年代以来，由于单克隆抗体、分子克隆、基因转染细胞系等技术在白细胞分化抗原研究中得到广泛深入的应用，有关白细胞分化抗原的 研究和应用进展相当迅速，。在世界卫生组织(WH0)和国际免疫学会联合会(UIS)的组织下，自1982年至1993年先后举行了五次有关白细 跑分化抗原的国际学术讨论会。并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克蓬抗体归为一个分 化群(cluster of differentiation,.CD),在许多场合下，抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号。 表6-I抗人白细胞分化抗原MeAb分组 分组 CD端号 面小 注：@CD是流水编号，但CD110-CD114.CD118.CD123,CD125和CD129智缺，CD67和CD66b是重复的： ②凡CD中带有w抗原或抗体如CDw108,CDw109尚需继续进行全面鉴定： ③有些CD抗原又可进一步划分为不同的成分，一般用小写英文字母表示： ④CD九个组划分的特色性是相对的，实际上，许多CD抗原的细胞分布较为广泛， （-)CD的分类 迄今为止，CD的序号已从CD1命名至CD130(见附表)。可大致划分为T细胞、B细跑、激活细跑、髓样细胞、NK非诺系细胞、血小板 内皮细胞、粘附分子和细胞因子受体等九个组（表61）. (二)CD的应用 CD抗原及其相应的单克降抗体在基础和临床免疫学研究中已得到广泛的应用，在基础免疫学研究中CD主要应用于：①CD抗原的基因克 隆，新CD抗源及新配体的发现：②CD抗原结构与功能关系；③细胞激活途径和膜信号的传导：④细胞分化过程中的调控：③细胞亚群的功 能，在临床免疫学研究中，CD单克降抗体可用于：①机体免疫功能的检测：②白血病，淋巴瘤免疫分型：③免疫志素用于肿密治疗、骨髓移植 以及移植排斥反应的防治：©体内免疫调节治疗。 二、小鼠白细胞分化抗原 对某些人白细胞分化抗 先是从小 小鼠源性的细胞 了 人CD坑原类同的小 造血细 小鼠表面抗原 CD类同物 分布 功能 (kD) MC类人 Ly5 CD45 白细、干细胞、速泡树突华胞、有核红细胞、胸豫细购 细成 Ly-5 .B.CTLsub
机体免疫系统是由中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子所组成。免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括 细胞间直接接触和通过释放细胞因子或其它介质间接的作用。免疫细胞间或介质与细胞间相互识别的物质基础是免疫细胞膜分子，包括细胞表 面的多种抗原，受体和其它分子，细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（cell surface marker）。免疫细胞膜分子的研究对于深入了解免疫应答 的本质以及临床某些疾病的诊断、预防和治疗都具有十分重要的意义。 免疫细胞分子的种类相当繁多，主要有T细胞抗原识别受体（TCR）、B细胞抗原识别受体（BCR）、主要组织相容性抗原、白细胞分化抗 原、粘附分子、促分裂素受体、细胞因子受体、免疫球蛋Fe段受体以及其它受体和分子。 第一节 白细胞分化抗原 白细胞分化抗原是白细胞（还包括血小板、血管内皮细胞等）在正常分化成熟不同谱系（lineage）和不同阶段以及活化过程中，出现或消 失的细胞表面标记。它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。有些白细胞分化抗原是以磷脂酰肌醇（inositol phospholipids,IP）连接方式“锚”在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物半抗原。白细胞分化抗原参与机体重要的生理和病理过程。例 如：①免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化，免疫效应功能的发挥；②造血细胞的分化和造血过程的 调控；③炎症发生；④细胞的迁移如肿瘤细胞的转移。 一、人白细胞分化抗原 80年代以来，由于单克隆抗体、分子克隆、基因转染细胞系等技术在白细胞分化抗原研究中得到广泛深入的应用，有关白细胞分化抗原的 研究和应用进展相当迅速。在世界卫生组织（WHO）和国际免疫学会联合会（IUIS）的组织下，自1982年至1993年先后举行了五次有关白细 胞分化抗原的国际学术讨论会。并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分 化群（cluster of differentiation,CD）。在许多场合下，抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号。 表6-1 抗人白细胞分化抗原McAb分组 分组 CD编号 T细胞 CD1～CD8，CD27，CD28，CD60，CD98～CDw101 B细胞 CD10,CD19～CD24,CD37,CD39,CD40,CD72～CD86 活化细胞 CD25,CDw26,CD30,CD69～CD71,CD95～CD97 髓样细胞 CD9,CD11b～CD17,CD31～CD36,CD64～CD68,CD87～CD93,CD115 NK/非谱系细胞 CD11a,CD18,CD29,CD38,CD43,CE45～CD48,CD52～CD59,CD94 血小板 CD41，CD42，CD63，CD107 内皮细胞 CD105，CD106，CDw109 粘附分子 CD11a,CD44,CD49～CD51,CD61,CD62,CD102～CD104,CDw108 细胞因子受体 CDw116,CD117,CD120～CD122,CD124,CD126～CDw128,CDw130 注：①CD是流水编号，但CD110～CD114、CD118、CD123，CD125和CD129暂缺，CD67和CD66b是重复的； ②凡CD中带有W抗原或抗体如CDw108,CDw109尚需继续进行全面鉴定； ③有些CD抗原又可进一步划分为不同的成分，一般用小写英文字母表示； ④CD九个组划分的特色性是相对的，实际上，许多CD抗原的细胞分布较为广泛。 （一）CD的分类 迄今为止，CD的序号已从CD1命名至CD130（见附表）。可大致划分为T细胞、B细胞、激活细胞、髓样细胞、NK/非谱系细胞、血小板、 内皮细胞、粘附分子和细胞因子受体等九个组（表6-1）。 （二）CD的应用 CD抗原及其相应的单克隆抗体在基础和临床免疫学研究中已得到广泛的应用，在基础免疫学研究中CD主要应用于：①CD抗原的基因克 隆，新CD抗源及新配体的发现；②CD抗原结构与功能关系；③细胞激活途径和膜信号的传导；④细胞分化过程中的调控；⑤细胞亚群的功 能。在临床免疫学研究中，CD单克隆抗体可用于：①机体免疫功能的检测；②白血病、淋巴瘤免疫分型；③免疫毒素用于肿瘤治疗、骨髓移植 以及移植排斥反应的防治；④体内免疫调节治疗。 二、小鼠白细胞分化抗原 大多数白细胞分化抗原在生物进化过程中具有保守性，这是不同种属动物执行相同或相似生物学功能的需要。小鼠是免疫学常用的实验动 物，而且对某些人白细胞分化抗原的结构和功能的了解首先是从小鼠或小鼠源性的细胞实验模型得知的，表6-2列举了与人CD抗原类同的小鼠 造血细胞表面抗原。 表6-2 与人CD抗原类同的小鼠造血细胞表面原 小鼠表面抗原 CD类同物 分布 功能 分子量 （kD) LYt-1 CD5 T，B亚型 70 LYt-2 CD8a CTL CTL粘附 30 LYt-3 CD8b CTL CTL粘附 35 L3T4 CD4 Th/Ti 结合MHCⅡ类Ag 52 Ly5 CD45 白细胞、干细胞、滤泡树突细胞、有核红细胞、胸腺细胞 B细胞成熟 200、210 200、190 Ly-5 CD4R5? 前B、B，CTLsub 220
p 及鲜韩干 风要体 LY37 T胞活化红细胞受体 0-60 M0.B.Ly1阳性室市 1C3北受体 47-53 第二节粘附分子 粘附分子(adhesion molccule5,AM)是指介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子，大都为糖蛋白，分布于细胞表面 或细胞外基质（,.ECM)中。粘附分子以配体受体相对应的形式发挥作用，导致细胞与细胞间.细胞与基质间或细胞基质 细胞之间的粘附。参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化、肿转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程】 目前按粘附分子的结构特点，可将其分为帖合素超家族的粘附分子、兔疫球蛋白超家族的粘附分子、选择疑集素家族粘分子、钙离子依 的细陶粘附素家族粘附分子及其它未归类的粘附分子 一、 粘合素超家族 粘合素超家族(()的粘附分子主要介号细胞与细抱外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体((),故得 名.此外 素超家 的 分子还介导白细跑与血管内皮细跑的粘附 (一）粘合素分子的基本结 p食琴性义女单度数应有不有阳直的，在阿有洞形 分子都是由 B两条结由非共价键连接组成的异源双休(heterodme) ,的分子量为120-180kD.B链的分子量为 点。a和耶亚单位均 由胞浆区、穿膜区 碘外区三部分组成。孢浆区 一般较短，可能与细胞骨架相联。穿膜区富含疏水氨基酸。亚单位的胞膜外部分含有4个富 含半跳氨酸的重复序列，靠近外侧N端的40~50kD的氨基酸残基通过链内二硫键紧密折受在一起（61）， 重复功区 (N-4V-1 z*收·a拉a女 亚华 名检线位机神鱼应置外益分石进位风地一鱼位电纹超合内林合表 子并不是鳞机的。多数如亚单位只能 ,而大部分亚单位则可以 不同亚单 单位的不 将粘合招 在 ®链相同 链不同 知 链有20种左右的组 表6.3 了目前常见的贴合超家 结及其相应配休 3粘合素超 粘附分 1、以，的烟结构及其相应配体 分烟 成员 分子量kD) 结构分 配体 210W13(CD49aCD29 VLA. 10/130cd49d/CD29 a4p 广泛（但未见在淋细跑表面 VLA组 (B1组) VLA- 133+25/130(CD49e/CD29 淋巴细泡Mo 120+30w130(CD497CD29 VLA- 泛 (a7p1 (-CD29 广泛 (·CD29 某些细胞系 LM(?) 150130 FN,(VN) VNR-B avBl (CDS1/CD29 FA-I 165/95CD11b/CD18) 1CAM-2,3 P150,95/CR4150/95(CD11c/CD18】 X2吞细跑大粒淋巴细 ic3b.FB
Ly-15 CD11a T、B、髓样细胞、NK、红样细胞、髓样干细胞 CTL粘附 177 Ly-17 CD32 B、髓样、干细胞、T？郎格罕细胞 FclgG 2b/1受体 55～60 LY37 CD2 T、B、Thy T细胞活化红细胞受体 50～60 Ly38 CD1 Ly40 CD11b MФ,B,Ly1阳性B细胞 iC3b受体 165 Ly43 CD23 N LgE Fe受体 49 Ly42 CD25 T、B IL-2受体α链 47～53 Ly44 CD20 B 第二节 粘附分子 粘附分子（adhesion molecules,AM）是指介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子，大都为糖蛋白，分布于细胞表面 或细胞外基质（extracellular matrix,ECM）中。粘附分子以配体受体相对应的形式发挥作用，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质- 细胞之间的粘附。参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。 目前按粘附分子的结构特点，可将其分为粘合素超家族的粘附分子、免疫球蛋白超家族的粘附分子、选择凝集素家族粘分子、钙离子依赖 的细胞粘附素家族粘附分子及其它未归类的粘附分子。 一、粘合素超家族 粘合素超家族（integrin superfamily）的粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration），故得 名。此外，粘合素超家族的粘附分子还介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。 （一）粘合素分子的基本结构 粘合素超家族的粘附分子都是由α、β两条链由非共价键连接组成的异源双休（heterodimer）。α链的分子量为120～180kD,β链的分子量为 90～110kD,不同的α链（或称亚单位）或β链（或称亚单位）氨基酸组成和序列有不同程度的共源性，在结构上有其共同的特点。α和β亚单位均 由胞浆区、穿膜区、胞膜外区三部分组成。胞浆区一般较短，可能与细胞骨架相联。穿膜区富含疏水氨基酸。β亚单位的胞膜外部分含有4个富 含半胱氨酸的重复序列，靠近外侧N端的40～50kD的氨基酸残基通过链内二硫键紧密折叠在一起（图6-1）。 图6-1 粘附分子结构模式图 （二）粘合素分子的组成 目前已知至少有14种α亚单位和8种β亚单位，除α7和αIEL外其它粘附分子亚单位均已基因克隆成功。α亚单位和β亚单位组合构成粘合素分 子并不是随机的，多数α亚单位只能与一种β亚单位结合成异源双体，而大部分β亚单位则可以结合数种不同α亚单位。目前按β亚单位的不同可 将粘合素超家族分为7个不同的组，在同一组粘合素分子的不同成员中，β链相同，α链不同。已知α链和β链有20种左右的组合形式。表6-3概括 了目前常见的粘合素超家族粘附分子β1、β2和β3组的结构及其相应配体。 表6-3 粘合素超家族粘附分子β1、β2、β3组结构及其相应配体 分组 成员 α/β亚单位 分子量（kD） 亚单位 结构 分布 配体 VLA组 （β1组） VLA-1 VLA-2 VLA-3 VLA-4 VLA-5 VLA-6 （α7β1） （α8β1） VNR-β1 210/13（CD49a/CD29） 165/130(CD49d/CD29) 135+25/130(CD49c/CD29） 150/130(cd49d/CD29) 135+25/130(CD49e/CD29) 120+30/130(CD49f/CD29) (－/CD29) (－/CD29) 150/130 (CD51/CD29) α1β1 α2β1 α3β1 α4β1 α5β1 α6β1 α7β1 α8β1 αvβ1 广泛 广泛 广泛（但未见在淋细胞表面） 淋巴细胞Mo 广泛 广泛 某些细胞系 CA,LM CA,LM FN,LM,CA FN,VCAM-1 FN LM LM（？） FN,(VN) 白细胞粘 附受体组 （β2） LFA-1 Mac1/CDR3 P150，95/CR4 180/95(CD11b/CD18) 165/95(CD11b/CD18) 150/95（CD11c/CD18） αLβ2 ΑMβ2 αXβ2 白细胞 吞噬细胞大颗粒淋巴细胞 吞噬细胞大颗粒淋巴细胞 ICAM-1 ICAM-2，3 ic3b,FB
某些T细胞 X因子，ICAM FB,ie3b 的 (B3组) VNR/83 125+24/105fCD51/CD61 产单运内皮中 VFWETSREN ：FN:纤维粘连蛋白：LM:层粘连蛋白 很晚出现的抗原：CA:胶原蛋白 VN:粘连蛋：FB:血纤 维蛋白 d因子；x因子： 粘附分子1 乏，多数粘合素分子可以表达于多种组织、细胞，如 L组的粘合素分子在体内广泛分布于各种组织、细胞 而多数 表分子的种类不园的 时表 著的细 （(I6/p)主要表达在巨核 Ma 150/95只表达在白细胞表面 随其 化与生长状态的改变而变化 的只是配体分子中由数个氨基酸组成的短肽序列。不的粘合素分子可以识别相同的短肽序列或同一个 配体 中不的短肽序列。由于回 一短肽序列可以存在于几种不同的配体中，因此，一种粘合素分子可能有几 细间质成分做为配体，而每 种细胞间 中的 配体也可能被几 下的粘合素分子所识别， a51，avB1,ab邮3.av3等粘合素分子 可识别配体分子中的 GD（Arg-Gy A5印，精氨酸甘氨酸天冬氨酸)序列 多种细胞间质成分（包括FN,VN,FB,vWF)都含有RGD序列 。它们在体内的分布极为广泛。含有 RGD序列的人工合成肽可以抑制上述粘合素分子与配体的结合。 二、免疫球蛋白超家族 在参与细胞间相互识别、相互作用的粘附分子中，有许多分子具有与1：V区或C区相似的折叠结构，其氨基酸组成也有一定的同源性，属于 免疫球蛋白招家族（m ogiobulinsuperfamily.IGSF)的成员。免疫球蛋白超家族粘附分子的种类.分布及其配体见表6-4，免疫球蛋白超家 族粘附分子的配体多为免夜球蛋白超家族中的粘附分子或粘合素超家族的粘附分子，在这种情况下，相互识别的一对1GSF分子或粘合索免疫球 置白超家族粘分子实际上是互补配体的关系. 表64免疫球蛋白超家族粘附分子的种类、分布和识别配体 Gs枯粥分子 分子量(Kd)配阵 LFA-3 (CD5) 广 内皮细、某些种宿细胞、上皮细胞、肝细胞 平滑肌细 MHC-JOGSF 4 细、活靴化T细、活化内皮细血、巨壁细跑 (CD0) %o 8 () PECAM-I (CD 3 :VDAM:血管细胞粘附分子 PECAM:血小板内皮细胞枯附分子；N 粘附分于 三、选择素家庭 选择素(slect)家庭最切被称为外源凝集素细跑附分子家庭(sio,.LEC.CAM家族)，selectin是由 select和ectin两词行生而来，目前国内尚无统一译法，选择素一词似为妥当. (一)选择素分子的基本结构 选择素分子为穿膜的糖重白、可分为跑膜外区、穿膜区和胞浆区。选择素家族各成员胞膜外部分有较高的同源性，结构类似，均由三个功 能区构成：①外侧氨基端（约120个氨基酸残基）均为钙离子依赖的外源凝集素功能区(calum depenednt Icetindomain),可以结合碳水化合 物基团，是选择素分子的配体结合部位；⑦系邻外源凝集素功能区的表皮生长因子样功能区(epidermal growthfactor like domain,EGF样 区)，约含35个氨基残，EGF样功能区虽不直接参加与配体的结合，但对维持选择素分子的适当构型是必需的：③靠近膜部分是数个由约60个 氨基本酸残基构成的补体结合蛋白(complement bindingprotein)重复序列。各种选择素分子的穿摸区和胞浆没有同源性。选择素分子的胞浆 区与细胞内骨架相联 (仁)选择素家族的组成 目前已发现选择素家族中有三个成员：L~选择素。P选择素和E-选择素，L、P和E分别代表白细泡、血小板和内皮细胞。这三种细胞是最 初发现相应选择素分子的细胞，故得名，选择素家族成员的细胞分布和相应配体见表65
某些T细胞 X因子，ICAM-1 FB,ic3b 血小板糖 蛋白组 （β3组） 9pⅡbⅢa VNR/β3 120+25/105(CD51/CD61) 125+24/105(CD51/CD61) αⅡβ3 αvβ3 血小板、巨核细胞、单核细胞、内皮细胞、中性细胞 广泛 FB，FN，vWF,TSP, VN，FB，vWF,TSP,FN 注：FN：纤维粘连蛋白：LM：层粘连蛋白；TSP：血栓海绵蛋白；VLA：很晚出现的抗原；CA：胶原蛋白：VN：粘连蛋；FB：血纤 维蛋白；vWF：von Witlebrand因子；X因子；Factor X：ICAM-1（2，3），细胞间粘附分子-1（2，3）；VCAM-1：血管细胞粘附分子-1。 （三）粘合素分子的分布 粘合素分子在体内分布很广泛，多数粘合素分子可以表达于多种组织、细胞，如VLA组的粘合素分子在体内广泛分布于各种组织、细胞， 而多数细胞可同时表达数种不同的粘合素分子。对体外培养哺乳动物来源的细胞系粘合素分子表达进行检测，发现每一种细胞系同时表达2～ 10种不同的粘合素分子，但不同类型的细胞表达粘合素分子的种类是不同的。某些粘合素分子的表达则具有显著的细胞类型特异性，如 gpⅡ/bⅢα（Ⅱb/Ⅲβ）主要表达在巨核细胞和血小板，LAF-1、Mac-1、P150/95只表达在白细胞表面，α6β4特异性表达在上皮细胞。此外，每一 种细胞粘合素分子的表达可随其表达细胞分化与生长状态的改变而变化。 （四）粘合素分子识别配体的短肽序列 粘合素分子在与配体结合时所识别的只是配体分子中由数个氨基酸组成的短肽序列。不同的粘合素分子可以识别相同的短肽序列或同一个 配体中不同的短肽序列。由于同一短肽序列可以存在于几种不同的配体中，因此，一种粘合素分子可能有几种细胞间质成分做为配体，而每一 种细胞间质中的配体也可能被几种不同的粘合素分子所识别。α5β1、αvβ1、αⅡbβ3、αvβ3等粘合素分子，可识别配体分子中的RGD（Arg-GlyAsp,精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）序列。多种细胞间质成分（包括FN，VN、FB、vWF）都含有RGD序列，它们在体内的分布极为广泛。含有 RGD序列的人工合成肽可以抑制上述粘合素分子与配体的结合。 二、免疫球蛋白超家族 在参与细胞间相互识别、相互作用的粘附分子中，有许多分子具有与lgV区或C区相似的折叠结构，其氨基酸组成也有一定的同源性，属于 免疫球蛋白超家族（immunogiobulinsuperfamily,IGSF）的成员。免疫球蛋白超家族粘附分子的种类、分布及其配体见表6-4。免疫球蛋白超家 族粘附分子的配体多为免疫球蛋白超家族中的粘附分子或粘合素超家族的粘附分子，在这种情况下，相互识别的一对IGSF分子或粘合素免疫球 蛋白超家族粘分子实际上是互补配体的关系。 表6-4 免疫球蛋白超家族粘附分子的种类、分布和识别配体 IGSF粘附分子 分布 分子量（Kd） 配体 LFA-2（CD2） T细胞、胸腺细胞、大颗粒淋巴细胞 50 LFA-3（IGSF） LFA-3（CD58） 广泛 40～65 LFA-2（IGSF） ICAM-1（CD54） 白细胞、内皮细胞、某些肿瘤细胞、上皮细胞、肝细胞、平滑肌细胞 80～114 LFA-1（粘合素超家族） ICAM-2（CD102） 内皮细胞 60 LFA-1（粘合素超家族） ICAM-3（CD50） T细胞、单核细胞、中性粒细胞 140/108 CD4 抑制细胞诱导亚群、辅助细胞诱导亚群 55 MHC-Ⅱ(IGSF) CD8 抑制性T细胞/杀伤性T细胞 34/34 MHC-Ⅰ（IGSF） MHC-Ⅰ 广泛 44 CD8（IGSF） MHC-Ⅱ B细胞、活化T细胞、活化内皮细胞、巨噬细胞 32～34/29～32 CD4（IGSF） CD28 T细胞 44 B7/B7（IGSF） B7/B71（CD80） 活化B细胞、活化单核细胞 60 CD28（IGSF） N-CAM-Ⅰ 神经元、胚胎细胞 97～220 N-CAM-Ⅰ（IGSF） VCAM-Ⅰ（CD106） 内皮细胞、上皮细胞、树突细胞、巨噬细胞 100,110 VLA-4粘合素超家族 PECAM-Ⅰ（CD31） 白细胞、血小板、内皮细胞 140 PECAM-Ⅰ（IGSF） 注：LFA：淋巴细胞功能相关抗原；ICAM：细胞间粘附分子；VDAM：血管细胞粘附分子；PECAM：血小板内皮细胞粘附分子；NCAM：神经细胞粘附分子。 三、选择素家庭 选择素（selectin）家庭最初被称为外源凝集素细胞附分子家庭（selectincellabhesion moleculefamily,LEC-CAM家族）。selectin是由 select和lectin两词衍生而来，目前国内尚无统一译法，选择素一词似为妥当。 （一）选择素分子的基本结构 选择素分子为穿膜的糖蛋白、可分为胞膜外区、穿膜区和胞浆区。选择素家族各成员胞膜外部分有较高的同源性，结构类似，均由三个功 能区构成：①外侧氨基端（约120个氨基酸残基）均为钙离子依赖的外源凝集素功能区（calcium depenednt Icetindomain）,可以结合碳水化合 物基团，是选择素分子的配体结合部位；②紧邻外源凝集素功能区的表皮生长因子样功能区（epidermal growthfactor like domain, EGF样 区），约含35个氨基残，EGF样功能区虽不直接参加与配体的结合，但对维持选择素分子的适当构型是必需的；③靠近膜部分是数个由约60个 氨基本酸残基构成的补体结合蛋白（complement bindingprotein）重复序列。各种选择素分子的穿膜区和胞浆没有同源性。选择素分子的胞浆 区与细胞内骨架相联。 （二）选择素家族的组成 目前已发现选择素家族中有三个成员：L-选择素、P-选择素和E-选择素，L、P和E分别代表白细胞、血小板和内皮细胞。这三种细胞是最 初发现相应选择素分子的细胞，故得名。选择素家族成员的细胞分布和相应配体见表6-5
分好分布 配体 功能 V在外巴结 (GMP-140,PAGEM)40 保品e安国.We小D5 白细与内支细和血小板闲 5盖素CDa闺但AMI5 细因子活化血内皮维 注：LAM:白细胞粘附分子；ELAM:内皮细跑白细跑粘附分子；LECAM:白细跑内皮细胞枯附分子：PNAd:外周淋巴结定居素 GMP:颗拉蛋白：Slewis::理液酸化的路易断寡糖：PADGEM:血小板活化依较的颗粒外要蛋白CLA:皮肤淋巴细胞相关抗原 三)洗授素分子识别的配体 与其它粘附分子不同，选择素分子识别的配体都是一些寡塘基团，主要是兵有唾液酸化的路易斯寡塘(Sialy1-Lew9)或类似结构的分子. 与蛋白质分子抗原不同，直接决定细胞表面某种寡糖表达的因素，主要是与某些特的糖基转移南或碳水化合物修饰确的作用有关。这些酶的作 用可能与细胞的生长与代谢状态有密切关联，一种事糖基团可以存在于多种糖蛋白或糖脂分子上，并分布于多种细胞表面，因此选择素分子的 配体在体内的分布较为广泛。已发现然白细胞、血管内皮细孢、血管内皮细胞、某些肿密细胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有选择素 分子识别的碳水化合物基因， 四、钙离子依赖的粘附分子家游 时可以抗白南的水作用，以后又发现另外青种作用和特与其似的 粘附分子家齿 分子约为子 (-)C 约含723748个氨基酸 残基，不同的C im分子在氨基酸水平上有 %-58% 模区有数个 残基构成 配体结合部位 近膜部位含有4个保守的 子的作用 adherin分子的 内骨架相 (=Cadb 和行 家族共有3个成员 E-Cadeherin N-CadhernCadhe 不同的Cadh rin分子在体内有其独特的组织分布，它们的 细跑生 长发育 erin分子以其独特的方式相互作用，其配体是自身相问的Cadherin分子 表6 -6 Cadherin家族的组成。分布及其配 分子量 横蚊肌 P-Cadherin 11 P-Cadheri 五、其它未归类的粘附分子 除了上述四为类粘附分子外，还有一些粘附分子目前尚未归类，包括一组作为selectin分子的配体的CD15、CD15 s(s-Lewis).此外，还有 CD44、MAd,MLA等粘附分子，兹列于表6.7 粘附分子参与机体许多重要的生理和病理过程，主要包括：①通过表达于白细胞粘附分子CD11a/CD18、CD1 Ib/CD18.CDI1c/CD18, VLA-4,L-selectin,CDI5,CD15s,和P.selectin相互粘附，参与炎症的发生：②通过表达于淋巴细胞上的归巢Ivmphocyte homingreceptor..LHR.L-5.CLA.LFA-l.VLA4,CD44,LPAM-2分别与表达于血管内皮细胞上的定居素(addressi)PNAd.E- selectin,ICAML,1CAM-2,VCAM-l,MAd,CAM相互粘附使淋巴细胞向外周淋巴器官，皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归：③通 过CD/MHCI类分子非多态部分、CD8MHC1类分子非多态部分、LFA-MICAM-l、LFA2几FA-.CD28B7的相互作用参与免疫应答中APC 呈提抗原.抗原识别、免疫细胞相互协作以及Cn杀伤把细胞等多个环节：④通过Cadherin,NCAM.CD31等分子的自身粘附，以及某些粘 附分子与细跑外基质的粘附，参与细的发育分化.附着及移动：⑤E.Cadberin家些成员以及CD44分子等与肺瘤的浸润.转移有关： 通过血小板表达的粘时分子参与动脉。静脉中血栓形成以及其它形式的凝血过程 表67尚未阳类粘附分子的主要特征 类 要分布细购 配休 功 PANd ~200D,含有液酸化的蒋决定 高内皮细胞 ©细向淋巴结收 含有液化的夫定 CD44(ECMRIID)90~200kD 立、粘膜相关淋巴组织归位 MAd 60k 类位部地血管内皮细跑粘模相关淋巴姐织CD44,LPAM- 淋巴细E向炎位部位及钻模相关淋巴姐织归的 血小板样细跑、内皮细跑 CA.TSPT 血小板粘端 注：PANd:外周淋巴结定居素：MAd:粘膜血管定居素：CLA:皮肤淋巴细跑相关抗原：LPAM:淋巴细胞集合淋巴结粘附分子： ECM:细跑外基质
选择素家族组成 分子量 （kD） 分布 配体 功能 L-选择素（CD62L）（LAM- 1，LECAM-1） 9p75～80 白细胞 CD15s(S-Lewis)在外周淋巴结 HEV上PNAd 白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部 淋巴细胞归巢到外周淋巴淋巴结 P-选择素（62P） （GMP-140，PAGEM） 9p140 贮存于巨核细胞、血小板α颗粒和血管内皮细胞，WeibelPalade小 体，凝血酶和组胺诱导后表达于细胞表面 CD15a(S-Lewisx)CD15 白细胞与内皮细胞和血小板粘附 E-选择素（CD62E）（ELAM- 1） 9p115 细胞因子活化血管内皮细胞 中性粒细胞CD15s（S-Lewis）、 淋巴细胞上CLA 白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部 注：LAM：白细胞粘附分子；ELAM：内皮细胞白细胞粘附分子；LECAM：白细胞内皮细胞粘附分子：PNAd：外周淋巴结定居素； GMP：颗粒蛋白：Slewis;唾液酸化的路易斯寡糖；PADGEM：血小板活化依赖的颗粒外膜蛋白CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原 （三）选择素分子识别的配体 与其它粘附分子不同，选择素分子识别的配体都是一些寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis）或类似结构的分子。 与蛋白质分子抗原不同，直接决定细胞表面某种寡糖表达的因素，主要是与某些特的糖基转移酶或碳水化合物修饰酶的作用有关。这些酶的作 用可能与细胞的生长与代谢状态有密切关联。一种寡糖基团可以存在于多种糖蛋白或糖脂分子上，并分布于多种细胞表面，因此选择素分子的 配体在体内的分布较为广泛。已发现然白细胞、血管内皮细胞、血管内皮细胞、某些肿瘤细胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有选择素 分子识别的碳水化合物基因。 四、钙离子依赖的粘附分子家族 最初发现一种介导细胞间相互聚集的粘附分子，在有Ca2+存在时可以抵抗蛋白酶的水解作用。以后又发现另外两种作用和特性与其类似的 粘 附 分 子 ， 它 们 的 氨 基 酸 组 成 也 有 同 源 性 ， 因 此 将 其 命 名 为 钙 离 子 依 赖 的 粘 附 分 子 家 族 （ Ca2+dependent cell adhesion molecule family,Cadherm家族）。钙离子依赖的粘附分子家族的粘附分子对于生长发育过程中细胞的选择性聚集具有至关重要的作用。 （一）Cadheria分子结构 Cadherin分子均为单链糖蛋白，约含723-748个氨基酸残基，不同的Cadherin分子在氨基酸水平上有43%-58%的同源性。Cadherin分子由胞 浆区、穿膜区和胞膜外区三部分组成，其胞膜区有数个重复功能区，并含有由3-5个氨基酸残基组成的重复序列。近膜部位含有4个保守的半胱 氨酸残基，分子外侧N端的113个氨基酸残基构成Cadherin分子的配体结合部位。此外胞膜外部分具有结合钙离子的作用。Cadherin分子的胞膜 内部分高度保守，并与细胞内骨架相连。 （二）Cadherin家庭的组成和分布 目前已知Cadherin家族共有3个成员，E-Cadeherin、N-Cadherin和P-Cadherin。不同的Cadherin分子在体内有其独特的组织分布，它们的 表达随细胞生长发育状态的不同而改变。Cadherin分子以其独特的方式相互作用，其配体是自身相同的Cadherin分子。 表6-6 Cadherin家族的组成、分布及其配体 Cadherin家族成员 分子量（kD） 分布 配体 E-Cadherin 124 上皮组织 E-Cadherin N-Cadherin 127 神经组织、横纹肌、心肌 N-Cadherin P-Cadherin 118 胎盘、间皮组织、上皮组织 P-Cadherin 五、其它未归类的粘附分子 除了上述四为类粘附分子外，还有一些粘附分子目前尚未归类，包括一组作为selectin分子的配体的CD15、CD15s(s-Lewis),此外，还有 CD44、MAd、MLA等粘附分子，兹列于表6-7。 粘附分子参与机体许多重要的生理和病理过程，主要包括：①通过表达于白细胞粘附分子CD11a/CD18、CD11b/CD18、CD11c/CD18、 VLA-4 、 L-selectin 、 CD15 、 CD15s 、 和 P-selectin 相 互 粘 附 ， 参 与 炎 症 的 发 生 ； ② 通 过 表 达 于 淋 巴 细 胞 上 的 归 巢 (Iymphocyte homingreceptor,LHR)、L-selectin、CLA、LFA-1、VLA-4、CD44、LPAM-2分别与表达于血管内皮细胞上的定居素（addressin）PNAd、Eselectin、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、MAd、CAM相互粘附使淋巴细胞向外周淋巴器官，皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归；③通 过CD/MHCⅡ类分子非多态部分、CD8/MHC1类分子非多态部分、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3、CD28/B7的相互作用参与免疫应答中APC 呈提抗原、抗原识别、免疫细胞相互协作以及CTL杀伤靶细胞等多个环节；④通过Cadherin、N-CAM、CD31等分子的自身粘附，以及某些粘 附分子与细胞外基质的粘附，参与细胞的发育、分化、附着及移动；⑤E-Cadherin、家庭些成员以及CD44分子等与肿瘤的浸润、转移有关；⑥ 通过血小板表达的粘附分子参与动脉、静脉中血栓形成以及其它形式的凝血过程。 表6-7 尚未归类粘附分子的主要特征 种类 结构 主要分布细胞 配体 功能 PANd 50～200kD，含有唾液酸化的寡糖决定 簇 外周淋巴结高内皮细胞 L-selectin 淋巴细胞向淋巴结归位 CLA 含有唾液酸化的寡糖决定簇 记忆T细胞 E-selectin 向皮肤炎症部位归位 CD44(ECMRⅢ) 90～200kD 广泛分布，在T细胞中主要存在于记忆T细 胞 FN、CA、透明质酸， MAd 淋巴细胞向炎症部位、粘膜相关淋巴组织归位， ECM MAd 60kD 炎症部位血管内皮细胞、粘膜相关淋巴组织 CD44,LPAM-2 淋巴细胞向炎症部位及粘膜相关淋巴组织归位 CD36 9p88，血小板 GpⅢb 血小板髓样细胞、内皮细胞 CA,TSP? 血小板粘附 注：PANd：外周淋巴结定居素；MAd：粘膜血管定居素；CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原：LPAM：淋巴细胞集合淋巴结粘附分子； ECM：细胞外基质
白细胞、血管内皮细跑或其它细胞表面的粘附分子可税落下来，进入血液可为可溶性粘附分子((,sAM)此 外，某些粘附分子的mRNA存在着不同的第接形式，其中有的mRNA翻译后产物可能不表达在细跑表面，而是直接分论进入血液，成为可溶性 粘附分子的另一个重要来源。在结构上，可溶性粘附分子一般缺少其对应结合粘附分子的穿费和浆部分，其分子量也比相应膜结合粘附分 子为小，由于可溶性粘附分子通常具有膜结合附分子的结合活性，因此可能作为机体调节细跑粘附作用的一个途径发挥作用。在某些疾病状态 下，粘附分子的表达或脱落增加，导致血清中可溶性粘附分子的水平显著升高，使可落性附分子的检测可能成为监测某些疾病状态的指征， 第三节其它免疫细胞膜分子 免疫细胞膜分子种类繁多，分类的方法各有不同的角度。如前所述，CD抗原主要是应用单克隆抗体等技术，对于执行各种功能的细胞膜分 子所进行的分类，几乎是包罗万象。在CD中，实际上包括了粘附分子中部分1g超家族成员、大部分粘合素超家族成员和所有选择素成员。除此 之外，从功能分类的角度，细胞膜分子还包括免疫活性细胞抗原识别受体，主要组织兼容性抗原。细胞因子受体，T和B淋巴细胞的分化抗原， 这些内容将在本书有关的章节中分别阔述。本节主要介绍促分裂原及其在淋巴细胞上相应的结合分子以及各种g「©受体， 一、促有丝分裂原受体 有丝分裂原(mt如爬n)来自植物重白或细萄产物。它能与多种细胞膜糖类及喜糖基分子结合。后者为促使丝分裂原受体、结合后能促使细 跑活化和诱导细跑分裂。由于细膜含有不同糖基，故可认为是多克隆活化剂，它与抗原特异性的克活化是不 同的 T和B细指表面都有分裂素受体，在体外可非特异性刺激静止淋巴细市 转化细DNA合成 ,出现细跑体积大胞 浆增多，嗜碱性以及产生有丝分裂等形态变化。这种转化过程对研究淋巴细胞功能变化及淋巴细胞早期活化过程的生化变化甚为重要，这种淋 巴细胞转化过程可用3H.TdR掺入，检测DNA合成变化或借光细胞转化，常用于T细抱功能检测。芙洲商陆(PWM)可诱导T和B细胞转化，而 细菌脂多糖(LPS)能3引起B细孢转化（珍68） 表68常见促有丝分裂原的特 分子量D)精特异性 特性及用 刀豆素A(Con) 刀豆 102 D-gl T细促有丝分裂原，分离细胞膜玉白 拉物血素 Nctyl-D. 细促有丝分原 大豆凝集素S) -(B1--N-actyl-D-galactoamine 分离南尊细正群（皮质不成然钢珠细的与P八A凝集为%A+细购） 大豆凝集素(SBA) 大短 120 D-galactose 诞华免疫活性净化人骨错用于骨移植 二、lgFc受体 1g分为gM、gD、g人、lgD和gE五类.。各类g的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类gF的受体，通过Fe受 与gF:的结合，参与1g介号的生连 或 过程。目前已鉴定明 的Fe受体有FeR.FcaR和Fe ）erR 和分布FeR可分为 ,它 吉构和分布有所不同 要分布于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞 等。1FN可刺激单核细 :FeYRI水平增加 10倍， G-CSF也 (2)FerRI (CD32) ,为40kD穿膜糖蛋日 2个℃2绍 除红细胞外的其它血细胞 (3】FRⅢ(CD16):为50~70kD裙蛋白，属1超家族，有2个C2结构。主要分布于巨嘻细胞、NK细和嗜酸性粒细跑， 中性粒细胞 表面 下澳 B
白细胞、血管内皮细胞或其它细胞表面的粘附分子可脱落下来，进入血液可为可溶性粘附分子（soluble adhesion molecules,sAM）。此 外，某些粘附分子的mRNA存在着不同的剪接形式，其中有的mRNA翻译后产物可能不表达在细胞表面，而是直接分泌进入血液，成为可溶性 粘附分子的另一个重要来源。在结构上，可溶性粘附分子一般缺少其对应膜结合粘附分子的穿膜和胞浆部分，其分子量也比相应膜结合粘附分 子为小。由于可溶性粘附分子通常具有膜结合附分子的结合活性，因此可能作为机体调节细胞粘附作用的一个途径发挥作用。在某些疾病状态 下，粘附分子的表达或脱落增加，导致血清中可溶性粘附分子的水平显著升高，使可溶性附分子的检测可能成为监测某些疾病状态的指征。 第三节 其它免疫细胞膜分子 免疫细胞膜分子种类繁多，分类的方法各有不同的角度。如前所述，CD抗原主要是应用单克隆抗体等技术，对于执行各种功能的细胞膜分 子所进行的分类，几乎是包罗万象。在CD中，实际上包括了粘附分子中部分Ig超家族成员、大部分粘合素超家族成员和所有选择素成员。除此 之外，从功能分类的角度，细胞膜分子还包括免疫活性细胞抗原识别受体、主要组织兼容性抗原、细胞因子受体、T和B淋巴细胞的分化抗原， 这些内容将在本书有关的章节中分别阐述。本节主要介绍促分裂原及其在淋巴细胞上相应的结合分子以及各种IgFe受体。 一、促有丝分裂原受体 有丝分裂原（mitogen）来自植物蛋白或细菌产物，它能与多种细胞膜糖类及寡糖基分子结合，后者为促使丝分裂原受体、结合后能促使细 胞活化和诱导细胞分裂。由于细胞膜含有不同糖基，故可认为是多克隆活化剂，它与抗原特异性的克隆活化是不同的。 T和B细胞表面都有分裂素受体，在体外可非特异性刺激静止淋巴细胞向母细胞转化。这种转化细胞DNA合成增加，出现细胞体积增大，胞 浆增多，嗜碱性以及产生有丝分裂等形态变化。这种转化过程对研究淋巴细胞功能变化及淋巴细胞早期活化过程的生化变化甚为重要。这种淋 巴细胞转化过程可用3H-TdR掺入，检测DNA合成变化或借光细胞转化，常用于T细胞功能检测。美洲商陆（PWM）可诱导T和B细胞转化，而 细菌脂多糖（LPS）能引起B细胞转化（珍6-8）。 表6-8 常见促有丝分裂原的特征 名称 来源 分子量（kD) 糖特异性 特性及应用 刀豆素A（ConA） 刀豆 102 α-D-mannosyl- α-D-glucose T细胞促有丝分裂原，分离细胞膜糖蛋白 植物血凝素（PHA） 云豆 120 N-actyl-D-galactosamine T细胞促有丝分裂原 美洲商陆丝裂原（PNA） 美洲商陆 32 β-N-acetyl-D-glucosamine B细胞、T细胞有丝裂原 大豆凝集素（SBA） 花生 110 D-galactosyl-(β1-3)-N-acetyl-D-galactosamine 分离胸腺细胞亚群（皮质不成熟胸腺细胞与PNA凝集为PNA+细胞） 大豆凝集素（SBA） 大豆 120 N-acetyl-D-galactosamine D-galactose 凝集免疫活性B细胞、净化人骨髓用于骨髓移植 二、Ig Fe受体 Ig分为IgM、IgD、IgA、IgD和IgE五类。各类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类IgFe的受体，通过Fe受体 与IgFe的结合，参与Ig介导的生理功能或病理损伤过程。目前已鉴定明确的Fe受体有FeγR、FcαR和FcεR. （一）FeγR 1．FeγR的结构和分布 FeγR可分为FeγRⅠ、FeγRⅡ和FeγRⅢ三类，它们的结构和分布有所不同。 （1）FeγRⅠ（CD64）：为70kD穿膜糖蛋白，属Ig超家族，胞膜外区有3个C2结构，FeγRⅠ主要分布于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞 等。IFN-γ可刺激单核细胞、巨噬细胞中性细胞表达FeγRⅠ水平增加5～10倍，G-CSF也这种促进作用。 （2）FeγRⅡ（CD32），为40kD穿膜糖蛋白，属于Ig超家族，胞膜外区有2个C2结构，FeγRⅡ表达于除红细胞外的其它血细胞。 （3）FeγRⅢ（CD16）：为50～70kD糖蛋白，属Ig超家族，有2个C2结构。主要分布于巨噬细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞，中性粒细胞 表面