第一节突变系动物的基本概念 一、遗传与变异 “种瓜得瓜，种豆得豆”，自然界中各种各样的生物，它们的下一代和亲代之间，在形态结构、代谢类型等种种性状上都有非常相似之处。 但是。相金有等干完全相同，虽然亲代和子代之间都右非常相似的地方，但又有些不同之处亲子相似，叫遇传。亲子相异，叫变异。调传和 变异是生物普通存在的生命现象。生物的选传性和变异性都是由原生质中的主要活性物质DN八加以控制和调节的。 二、基因突变 基因突变是指染色体上一个位点内的速传物质的变化，或者说是DNA分子上长链中碱基对的改变，也称点突变(Point Mutation),简言 之，所调基因突变，武是一个基因变为它的等位基因】 基因突变在生物界中是很普遍的，而且突变后 山m 性状与环境条件 发空弯 由 们有意可 化学 诱发突空 突变后出现的 表视是多种多样的 见开 应可在 型上看出中 即用胸 眼就能现察 来，如若干大体形成的变异 突变 变的立 一个特定的生 功能的丧失 肉眼是 无法予以鉴别的 一定要借助于某些特殊 方法来检】 致死突变(Leh 致死突变可分为显性致死和隐性致死， 显性致死在杂合态即有致死效应。而隐性致命突变较为常见 如筛无 条件致命突 从玉德尔的实 在某些条 下是有成 而在另 一些条件下是致命的 安知 垫因仔付 通 的不问 的司 才能知道 基因决定那 状如果 有等位基因在表现型 上是相似的。那么这样的基因在作用上缺乏特征。始终作为正常表现型 部分，则无法把 如果垫因设有等位上的左异，减个能用益德水烟传试万法位出米 ,只有当这种等位上的差异存在时 使我们可以 效应的不同等位基 ,如小鼠A突变 ,A毛色为野鼠色 只型小 C5H毛 57BL毛色为黑色 每只动物从它们双亲中 获得两套基因，其中每亲各一套，每套中成干上万的基因，同时它们都极稳定地从上一代传给下一代，但是偶然某 个基因遭遇变异，即发生基因突变时，便成为突变型，带有这种突变基因的小鼠称为突变株(Mutant So©k),相同突变株的动物即为某 突变品系动物。 动物友生 因突受后就会导数相应的正常生理功能丧失 ,我们称为病理缺陷，而且这种病理缺陷可以稳定地代代相传。对于小 鼠，目前已知的有300个艺 在小鼠各染色体上均已定位，有的多，有的少，基因经过突变方能找到它的位置 三、显性和隐生基因及基因与性状关系 一群小鼠由正常基因A突变为a,可有AA、Aa,aa三型，两套染色体同一位点上也可出现以上三型， 正常基因用大写英文字母表示，突变基因用小写英文字母表示 A为显性基因(Dominant Gene),A的性状可掩盖的性状，A的显性是对a而言的，A是显性性状. a为隐性基因(Recessive Gene),a的性状被A所掩，是隐性性状的一个位点上都是隐性基因时方可表现出它所决定的性状.如aa,这 时小良被毛呈黑色 1、一个其因快定个性状 2.一个基因决定几个性状，称为基因的多形性(Pleomorphism)。如带W基因的小鼠，表现毛色为花鼠和含铁红细胞性名血。棵鼠无陶 腺、无毛也是基因所决定，可能是一个基因决定两个性状，也可能是靠近的两个基因不分离的缘故。 3.几个基因决定一个性状(Polygenic Character)。一般带有定量的特征，如身高、体重是可定量的，为多基因所决定.毛色为定性 的，为单基因决定的。小鼠6周时体重由30个基因决定.兔子的高血压由3一4个基因决定」 四、突变的机理和突变系动物 它们相先的 ，亦正是这种保守性，使生物能稳定地继 亲代猫 的生化后 飞然是 专物 个 ,并丧失了原 于绝大多数基因不 特定基因的性 必然与其亲 的性状 任子 而保仔 这个变异的基 常不新地发生 自然界各种生物进 体的保守性是相对的 命机体的性之 是因为这 不新地变异才 进了生物的进 因突变 A刀 子上碱基发生 了变化而造成的 ,通过遗传 化学分析认识了交变型的透传性 ,有些 一个诚基为另一个诚基所 代：另一个情况是插入或缺失了一个碱基 ,还有的变化包括许多碱基获得 失去或重新排列等等，总之是组成基因的物质发生了化学变化，运
第一节 突变系动物的基本概念 一、遗传与变异 “种瓜得瓜，种豆得豆”。自然界中各种各样的生物，它们的下一代和亲代之间，在形态结构、代谢类型等种种性状上都有非常相似之处。 但是，相象有等于完全相同，虽然亲代和子代之间都有非常相似的地方，但又有些不同之处。亲子相似，叫遗传。亲子相异，叫变异。遗传和 变异是生物普通存在的生命现象。生物的遗传性和变异性都是由原生质中的主要活性物质DNA加以控制和调节的。 二、基因突变 基因突变是指染色体上一个位点内的遗传物质的变化，或者说是DNA分子上长链中碱基对的改变，也称点突变（Point Mutation）。简言 之，所谓基因突变，就是一个基因变为它的等位基因。 基因突变在生物界中是很普遍的，而且突变后所出现的性状与环境条件间看不出对应关系。突变在自然情况下产生的，称为自然突变或自 发突变（Spontaneou Mutation）；由人们有意识地应用一些物理、化学因素诱发的，则称为诱发突变（Induced Mutation）。突变后出现的 表现型是多种多样的。根据突变对表现型的最明显效应，可分为： 1．可见突变（Visble Mutation）：突变的效应可在生物的表现型上看出来，即用肉眼就能观察出来，如若干大体形成的变异。 2．生化突变（Biochemical Mutation）：突变的效应导致一个特定的生化功能的丧失。肉眼是无法予以鉴别的，一定要借助于某些特殊 方法来检测。 3．致死突变（Lethal Mutation）：致死突变可分为显性致死和隐性致死。显性致死在杂合态即有致死效应。而隐性致命突变较为常见， 如镰形红细胞贫血症的基因就是隐性致命突变。 4．条件致命突变（Conditonal Lethal Mutation）：在某些条件下是有成活的，而在另一些条件下是致命的。 从盂德尔的实验观察，要知道一个基因存在，通常只能靠这个位点的不同等位基因所产生的表现型改变，才能知道那一基因决定那一性 状。如果某一位点的所有等位基因在表现型效应上是相似的，那么这样的基因在作用上缺乏特征。始终作为正常表现型的一部分，则无法把它 检查出来。换言之，如果基因没有等位上的差异，就不能用盂德尔遗传试验方法检查出来，只有当这种等位上的差异存在时，才使我们可以推 论，有某一特定基因的存在。所以观察基因突变，主要就是检出能产生新的表现型效应的不同等位基因。如小鼠A突变a。A毛色为野鼠色，毛 色呈棕黄色都为野鼠型小鼠，C3H毛色为黑色。A毛色为黑色，C57BL毛色为黑色。 每只动物从它们双亲中获得两套基因，其中每亲各一套，每套中成千上万的基因，同时它们都极稳定地从上一代传给下一代，但是偶然某 个基因遭遇变异，即发生基因突变时，便成为突变型。带有这种突变基因的小鼠称为突变株（Mutant Stock），相同突变株的动物即为某一 突变品系动物。动物发生基因突变后就会导致相应的正常生理功能丧失，我们称为病理缺陷，而且这种病理缺陷可以稳定地代代相传。对于小 鼠，目前已知的有300个基因，在小鼠各染色体上均已定位，有的多，有的少，基因经过突变方能找到它的位置。 三、显性和隐生基因及基因与性状关系 一群小鼠由正常基因A突变为a，可有AA、Aa、aa三型。两套染色体同一位点上也可出现以上三型。 正常基因用大写英文字母表示，突变基因用小写英文字母表示。 A为显性基因（Dominant Gene），A的性状可掩盖a的性状，A的显性是对a而言的，A是显性性状。 a为隐性基因（Recessive Gene），a的性状被A所掩，a是隐性性状的一个位点上都是隐性基因时方可表现出它所决定的性状。如aa，这 时小鼠被毛呈黑色。 1．一个基因决定一个性状。 2．一个基因决定几个性状，称为基因的多形性（Pleomorphism）。如带W基因的小鼠，表现毛色为花鼠和含铁红细胞性贫血。裸鼠无胸 腺、无毛也是基因所决定，可能是一个基因决定两个性状，也可能是靠近的两个基因不分离的缘故。 3．几个基因决定一个性状（Polygenic Character）。一般带有定量的特征，如身高、体重是可定量的，为多基因所决定。毛色为定性 的，为单基因决定的。小鼠6周时体重由30个基因决定。兔子的高血压由3～4个基因决定。 四、突变的机理和突变系动物 生物的遗传具有保守性，每只动物从它的双亲获得两套基因，并都能极稳定地从上代传给下代，亦正是这种保守性，使生物能稳定地继承 它们祖先的性状，因而亲代狗产生的后代必然是狗；亲代猫产生的后必然是猫。这是由它们亲代的遗传物质，亦就是千千万万个基因，经过复 杂的生化反应过程复制出来的，并在一定环境条件下形成了各种不同的特定性状。但是成千上万的基因在复制过程中，经常有个别基因发生变 异，并丧失了原有的正常功能。由于绝大多数基因还保持与亲代相同，所以子代也基本上与亲代相同。然而，个别或少数基因的变异，使这个 特定基因的性状必然与其亲代的性状不同。这个发生变异的性状有时能在子代中表现出来，这种变异就叫实“突变”，并能世代相传而保存下 去。这个变异的基因叫做“突变型”。遗传学家常使用突变型推断未知基因的存在，因此，生物在世代的相传中，既保持稳定而又发生变化，并 且是经常不断地发生。自然界各种生物遗体的保守性是相对的，变异则是绝对的。突变是生命机体的特性之一。就是因为这样不断地变异才促 进了生物的进化。 基因突变是DNA分子上碱基发生了变化而造成的。通过遗传和化学分析认识了突变型的遗传性质，有些变化是一个碱基为另一个碱基所替 代；另一个情况是插入或缺失了一个碱基，还有的变化包括许多碱基获得、失去或重新排列等等。总之是组成基因的物质发生了化学变化。这
种自发的突变率因不同的生物种类而异，有人估计由几万分之一到几百万分之一，已知的外环境影响，如射线和化学物质能增加突变率，但引 起突变的机理和发生条件，一直在吸引着人们进行深入的研究。 生物的突变既能偶然又必然，同时既有害又有利。但是在绝大多数的情况下，突变对生物机体是有害的。突变型往往也是生物所携带的隐 性基因的暴露.当它成为纯合时，将是致命的的或是有害的，例如小鼠的先天性脑积水。Gu©brg认为，小鼠的先天性脑积水是由于在小鼠 发育中多源效应的单个基因h所致，该益因的出现是一个自发的突变，这是最初在研究小鼠的早期发奇能影响软骨形成中发现的，带有这种纯 合基因的小鼠，生下时是活的，但因肺脏不能影张而死亡，同时亦能发现其它明显的不正常现象，如头领。额和脸部长得不成比例，大脑半球 隆起一个大水泡，里面充满液体，这是因为头骨不正常而只有皮肤盖着额的结果。眼睛常开着，面部的触须异常，陶骨异常，含有少量骨质或 不形成胸骨，这些异常现象在胚胎期第13天就已发生，这种多源效应可以追索到一个单一的起因，就是软骨的形成不正常。各种骨略的异常是 直接发生的，而生理学的干扰是继发的。单一的最初反应是由该突变基因所控制的， 由于各种生物的形成都经过了长期进化的历史过程，它所处的环境条件已形成了高度的协调而平衡统一，环境条件的变化可能促进生物选 传物质发生变化，是为了适应新的环境而生存下去，因而形成了现在地球上干干万万的生物种类，并且还在不断地继续进化之中， 生物在长期繁殖的过程中，子代突然发生变异，其变异的遗传基因等位点可以速传下去，或即使没有明确的遗传基因等位点，但经过淘汰 的选拔后，能维持稳定的遗传形质。这种变化了的能保持遗传基因的特性的品系，称之为突变品系，也就是指正常染色体的基因发生了变异 的、具有各种遗传缺陷的动物。在小鼠和大鼠中，通过自然突变和人工定向突变，已培育出很多的突变系动物，如目前国际上已发现的小鼠突 变基因有648个，培育的突变系小鼠有350多个品系，大鼠有50多个品系。特别象无毛、无胸腺裸鼠已成为生物医学研究领域中令人注目的“宠 儿”，并披广泛地应用于肿摇等研究。 第二节突变品系的模型性状 一、模型动物 ,如果能留种成突变品系供某项特殊研究之用， 模型动物 一泛突破的 为 科学工作者提供了极为 能在人体身上进行， 不仅肿 动 则更是 好的 如肥 变品东 肉菱缩症小 与人类有相似 自身免疫 则与人 的自身免疫性溶血症和红狼 更作用，特 更用 据（小鼠通讯） 的材 变基因648个 （其中有毛色突变基因1 内分泌271 白个补体个等并有出7许许多多有性状的突品系动 个 皮肪 免缺15个，肌肉9个，血 已知的的小突变品系就有146个 二、疾病种类 许多突变品系动物具有与人类相似的疾病或缺损，各种突变品系动物（即各种动物模型）是研究人类疾病，尤其是研究遗传性疾病、免疫 性疫病和肿瘤性疾病的主要试验材料。突变系动物的遗传性疾病主要有代谢病和分子病两在类。 (一)代谢病 代谢病是特异代谢过程的改变，导致正常代谢的生化过程被阻新，如确缺乏，则由A→B的生化过程被阻断，此种代谢病表现确下降，使 A部分的新陈代谢产生堆集，或B部分的代谢物减少. A-B-C 酶酶 如苯丙氨酸代谢障得时出现以下代谢病， I.苯相尿症(Phenvlketonuria) 2.白化症《Albinism) 3.呆小症(Cretinism) 4.酪氨酸代谢症(Tyros1 nosis) 5.黑酸尿症(Alkaptonuria) (二)分子病 直接作用于分子，多数与确关系不大 1.血红蛋白病(Hem0 globinpathy):透传学上测定由于血红蛋白分子结构改变而引起血液学的异常，致有临床上的特殊症状和血液化学 上的异常，常出现明显的贫血。这种血红蛋白异常的特殊表现为球蛋白多肽链组成关系的改变，即α，B、、δ改变或这些链的氢基酸组成的排 列顺序被改变，或者把它们从分子中适宜的位置上披去掉了。例如正常情况下：
种自发的突变率因不同的生物种类而异，有人估计由几万分之一到几百万分之一。已知的外环境影响，如射线和化学物质能增加突变率，但引 起突变的机理和发生条件，一直在吸引着人们进行深入的研究。 生物的突变既能偶然又必然，同时既有害又有利。但是在绝大多数的情况下，突变对生物机体是有害的。突变型往往也是生物所携带的隐 性基因的暴露。当它成为纯合时，将是致命的的或是有害的，例如小鼠的先天性脑积水。Gruneberg认为，小鼠的先天性脑积水是由于在小鼠 发育中多源效应的单个基因ch所致，该基因的出现是一个自发的突变，这是最初在研究小鼠的早期发育能影响软骨形成中发现的。带有这种纯 合基因的小鼠，生下时是活的，但因肺脏不能膨胀而死亡，同时亦能发现其它明显的不正常现象，如头颅、额和脸部长得不成比例，大脑半球 隆起一个大水泡，里面充满液体。这是因为头骨不正常而只有皮肤盖着额的结果。眼睛常开着，面部的触须异常，胸骨异常，含有少量骨质或 不形成胸骨，这些异常现象在胚胎期第13天就已发生。这种多源效应可以追索到一个单一的起因，就是软骨的形成不正常。各种骨骼的异常是 直接发生的，而生理学的干扰是继发的。单一的最初反应是由该突变基因所控制的。 由于各种生物的形成都经过了长期进化的历史过程，它所处的环境条件已形成了高度的协调而平衡统一。环境条件的变化可能促进生物遗 传物质发生变化，是为了适应新的环境而生存下去，因而形成了现在地球上千千万万的生物种类，并且还在不断地继续进化之中。 生物在长期繁殖的过程中，子代突然发生变异，其变异的遗传基因等位点可以遗传下去，或即使没有明确的遗传基因等位点，但经过淘汰 的选拔后，能维持稳定的遗传形质。这种变化了的能保持遗传基因的特性的品系，称之为突变品系，也就是指正常染色体的基因发生了变异 的、具有各种遗传缺陷的动物。在小鼠和大鼠中，通过自然突变和人工定向突变，已培育出很多的突变系动物，如目前国际上已发现的小鼠突 变基因有648个，培育的突变系小鼠有350多个品系，大鼠有50多个品系。特别象无毛、无胸腺裸鼠已成为生物医学研究领域中令人注目的“宠 儿”，并被广泛地应用于肿瘤等研究。 第二节 突变品系的模型性状 一、模型动物 遗传突变的动物，如果能留种育成突变品系供某项特殊研究之用，这就成为很有科学价值的“模型动物”。本世纪最先而且最广泛突破的是 培养了多种肿瘤的模型动物，为研究人类肿瘤的科学工作者提供了极为方便而有效的研究手段。因为很多研究工作不能在人体身上进行，而且 不仅肿瘤是这样，其它疾病也是这样。有的突变品系动物与人的疾病一样或近似，则更是最好的动物模型。如肥胖小鼠，它与人类有相似的肥 胖病和糖尿病；肌肉萎缩症小鼠，它与人类有相似的肌肉萎缩症，自身免疫小鼠；则与人类的自身免疫性溶血症和红斑狼疮相似。因此，对突 变品系模型性状的研究对解决人类的疾病将起到重要作用，特别是对研究人类疾病的发病机制更有用处。 根据《小鼠通讯》（《Mouse News Letter》No.58，1978）公布的材料，在小鼠中已发现的突变基因648个（其中有毛色突变基因130 个，神经系统113个，蛋白质44个，皮肤与毛发82个，内分泌27个，红细胞生成24个，淋巴细胞同种抗原19个，免疫缺陷15个，肌肉9个，血红 蛋白5个，补体5个等）。并且培育出了许许多多具有模型性状的突变品系动物，已知的的小鼠突变品系就有146个。 二、疾病种类 许多突变品系动物具有与人类相似的疾病或缺损，各种突变品系动物（即各种动物模型）是研究人类疾病，尤其是研究遗传性疾病、免疫 性疫病和肿瘤性疾病的主要试验材料。突变系动物的遗传性疾病主要有代谢病和分子病两在类。 （一）代谢病 代谢病是特异代谢过程的改变，导致正常代谢的生化过程被阻断。如α酶缺乏，则由A→B的生化过程被阻断。此种代谢病表现α酶下降，使 A部分的新陈代谢产生堆集，或B部分的代谢物减少。 A→ ｜B→ ｜Ｃ α酶 β酶 如苯丙氨酸代谢障碍时出现以下代谢病。 1．苯酮尿症（Phenylketonuria） 2．白化症（Albinism） 3．呆小症（Cretinism） 4．酪氨酸代谢症（Tyrosinosis） 5．黑酸尿症（Alkaptonuria） （二）分子病 直接作用于分子，多数与酶关系不大。 1．血红蛋白病（Hemoglobinpathy）：遗传学上测定由于血红蛋白分子结构改变而引起血液学的异常，致有临床上的特殊症状和血液化学 上的异常，常出现明显的贫血。这种血红蛋白异常的特殊表现为球蛋白多肽链组成关系的改变。即α、β、γ、δ改变或这些链的氨基酸组成的排 列顺序被改变，或者把它们从分子中适宜的位置上被去掉了。例如正常情况下：
口领范酸赖纸酸精氨酸 141 B显酸·谷氢酸谷氨酸氨酸 26 146 低如 a微氨酸天门冬氢酸 獭酸 16 Hb- 116 IIb-D 26H-E Hb代表棒刀细血红蛋白，此种血红蛋白出现 正常16位舌上赖氨酸 如坡天门冬氨酸所代 的血红蛋白：141位置上的为精氨酸，如为116位置上的粮氨 位为谷氨酸， 氨酸所代替 ,则变为 即镶刀细胸血红蛋白 此种疾两污 系统异常 究有困雄 需要制造动物 尿病较为常见 人类中古5% 为研究此 ,必须手术切除 物的调 ,或用四氧密啶(Aoxa)破坏其胰岛细。10年前发现辣尿病 的动物模型。此种小鼠常与肥胖同时存在。N☑0、KK品系出现糖尿病，其基因控制尚不清楚。近年来发现有些动物隐性基因下降，此基因促 使糖尿病出现 。神经性疾病：人类的神经性疾病多因神经脱酷 引起。Jmpy、Quaking两种突变小显有神经脱性疾病，用这两种小鼠研究神经院 随过程 发现其实质 改变过程。神经系统疾病的实验动物有200多个模型 4.自身免疫性疾病：机体不能识别自身抗原而产生抗体，来消灭自身抗原。如红斑狼疮(Lupus Erythematosus)、多发性硬化 (Multiple Sclerosis))·有些病找不出明确原因，就可能与自身免疫有关。现在，这类疾病正在不断增n.NZB(新西兰黑)小鼠可作为研 究自身免疫病的模型，此种小鼠有自身抗原，如肾小球肾炎就有大量的动物模型。裸鼠是研究自身抗原的天然模型， 第三节带病理模型性状的突变株 一、常用的突变品系 (一)肌菱缩症(Dystrophia Muscularis简称dy)小鼠或称肌失营养症即后肢瘫慎小鼠 该息与人类有相似的肌菱结症状，其yy大约出生两军期可见后肢拖地，表现有进行性肌衰弱和广泛性的肌菱缩。病鼠出生时是活的，但 只有少数病鼠能存活10周以上，无繁殖力，但已证明y@y雌鼠的卵巢移植到正常雄鼠体内是具有生殖能力的。由于雌本基本不育。因交配 无能，且母性不好，一般和留杂合型，如雄鼠与正常雄本交配有困谁，可人工受精，也可卵巢移植，常用的有REJ129/dy后技偏瘫小風。 (二)肥胖症(Obese,简称ob)鼠 肥胖症鼠有肥胖小鼠(Obese Mice©)和肥胖大鼠(Obese Rat)。肥胖小鼠体重可达60克，这种小鼠无生育力，表现为单纯胖而不伴有 糠尿病。纯合体大约在四周龄时即可识别出，此时其增重加速，很快可达到正常同窝鼠体重的3倍。中等程度的摄食过度可使其几乎不太活 动，但在幼年时其血糖和免疫活性胰岛素并不明显增加，5~6月龄以后，肥群趋向稳定，胰岛素和萄萄糖水平上升，这些小鼠不受外来胰岛素 的影响，但节制食物可增加对胰岛素的敏感性以及延长其寿命。所有的雌鼠均无生殖力。卵巢和子宫菱缩，若坚持节制饮食，则维鼠偶尔能够 紫殖。Langerhanss岛的增生与美岛素分泌增加有关，肾小球发生肾结节状指肪玻璃样病变，在电镜下可见了其局限于肾小球费和基膜的内皮 面。肥胖小鼠的皮下、后腹膜和性擦的脂肪增多，这是脂肪细数目增多和体积蜡加的结果，因此被称为配大性一增生性配胖症， 06/ ob/+ o6/ ob/t +/+ 这种小鼠的肥胖症与人类的肥胖症很相似，利用这种小息曾进行了许多有益于肥胖症的生化、病理、激素及药物治疗等的研究。因为这种 鼠无生育力，所以必须用杂合子交配以保持此基因。 O和+4很难区别，表现完全一样，用其交配要花费很长时间才能辨别。这种突变小鼠的维持很困。若节制饮食使体重下降，则其维 持种系的效果不好，亦可从肥群鼠的卵巢取卵子移植于+鼠进行素殖. 除ob突空型外，后来又发现3d即成年肥胖和糖尿症(Adult obesi and diabetes)ad/ad型的胖症体重相当于正常鼠的两倍，与 b/ob型一样通常不奇，710周龄时表现出高血糖和糖尿症。 在新西兰小中也表 zcala ),该鼠通常具有生殖能力，所有的小均发生肥胖，但脂肪沉积主要是 在腹内，于2一4月龄时即可发现脂防沉积，最终达到总体重的70 ,高血糖 但陕岛素的水平升 高。在快速增玉期间，食物的摄入量明 的地hn 糖尿病，受孕率低。日本KK小鼠也发生肥群。 从小良的肥胖症知道，肥胖症有不同日 人类肥 问顺有助益 （)侏儒症(Dwa 简称dw)鼠或称矮小畸形鼠
Hb-s代表镰刀细胞血红蛋白，此种血红蛋白出现时发生镰刀状红细胞性贫血。 Hb-1，α正常16位置上赖氨酸，如被天门冬氨酸所代替，则变为Hb-1不正常的血红蛋白；141位置上的为精氨酸，如为116位置上的赖氨酸 所代替则变为Hb-D不正常的血红蛋白。 Hb-s,β上的第6位为谷氨酸，如为缬氨酸所代替，则变为Hb-s，即镰刀细胞血红蛋白。 2．特种蛋白合成异常性疾病：此种疾病常因各系统异常而发生，在人体上研究有困难，需要制造动物模型。 糖尿病较为常见，人类中占5%，为研究此病，必须手术切除动物的胰腺，或用四氧嘧啶（Alloxan）破坏其胰岛细胞。10年前发现糖尿病 的动物模型。此种小鼠常与肥胖同时存在。NZO、KK品系出现糖尿病，其基因控制尚不清楚。近年来发现有些动物隐性基因下降，此基因促 使糖尿病出现。 3．神经性疾病：人类的神经性疾病多因神经脱髓鞘引起。Jimpy、Quaking两种突变小鼠有神经脱髓鞘性疾病，用这两种小鼠研究神经脱 髓鞘过程，发现其实质为复杂的酶改变过程。神经系统疾病的实验动物有200多个模型。 4．自身免疫性疾病：机体不能识别自身抗原而产生抗体，来消灭自身抗原。如红斑狼疮（Lupus Erythematosus）、多发性硬化 （Multiple Sclerosis）。有些病找不出明确原因，就可能与自身免疫有关。现在，这类疾病正在不断增加。NZB（新西兰黑）小鼠可作为研 究自身免疫病的模型。此种小鼠有自身抗原。如肾小球肾炎就有大量的动物模型。裸鼠是研究自身抗原的天然模型。 第三节 带病理模型性状的突变株 一、常用的突变品系 （一）肌萎缩症（Dystrophia Muscularis简称dy）小鼠或称肌失营养症即后肢瘫痪小鼠 该鼠与人类有相似的肌萎缩症状，其dy/dy大约出生两星期可见后肢拖地，表现有进行性肌衰弱和广泛性的肌萎缩。病鼠出生时是活的，但 只有少数病鼠能存活10周以上，无繁殖力。但已证明dy/dy 雌鼠的卵巢移植到正常雌鼠体内是具有生殖能力的。由于雌本基本不育。因交配 无能，且母性不好，一般和留杂合型，如雄鼠与正常雌本交配有困难，可人工受精，也可卵巢移植。常用的有REJ129/dy后肢偏瘫小鼠。 （二）肥胖症（Obese,简称ob）鼠 肥胖症鼠有肥胖小鼠（Obese Mice）和肥胖大鼠（Obese Rat）。肥胖小鼠体重可达60克，这种小鼠无生育力，表现为单纯胖而不伴有 糠尿病。纯合体大约在四周龄时即可识别出，此时其增重加速，很快可达到正常同窝鼠体重的3倍。中等程度的摄食过度可使其几乎不太活 动，但在幼年时其血糖和免疫活性胰岛素并不明显增加，5～6月龄以后，肥胖趋向稳定，胰岛素和葡萄糖水平上升，这些小鼠不受外来胰岛素 的影响，但节制食物可增加对胰岛素的敏感性以及延长其寿命。所有的雌鼠均无生殖力。卵巢和子宫萎缩，若坚持节制饮食，则雄鼠偶尔能够 繁殖。Langerhans岛的增生与胰岛素分泌增加有关，肾小球发生肾结节状脂肪玻璃样病变，在电镜下可见了其局限于肾小球膜和基膜的内皮 面。肥胖小鼠的皮下、后腹膜和性腺的脂肪增多，这是脂肪细胞数目增多和体积增加的结果，因此被称为肥大性一增生性肥胖症。 这种小鼠的肥胖症与人类的肥胖症很相似。利用这种小鼠曾进行了许多有益于肥胖症的生化、病理、激素及药物治疗等的研究。因为这种 鼠无生育力，所以必须用杂合子交配以保持此基因。 Ob/+和+/+很难区别，表现完全一样，用其交配要花费很长时间才能辨别。这种突变小鼠的维持很困难。若节制饮食使体重下降，则其维 持种系的效果不好，亦可从肥胖鼠的卵巢取卵子移植于+/+鼠进行繁殖。 除ob突变型外，后来又发现ad即成年肥胖和糖尿症（Adult obesity and diabetes）。ad/ad型的肥胖症体重相当于正常鼠的两倍，与 ob/ob型一样，通常不育，7-10周龄时表现出高血糖和糖尿症。 在新西兰小鼠中也表现一种肥胖症叫NZO（New ZealandObese）。该鼠通常具有生殖能力，所有的小鼠均发生肥胖，但脂肪沉积主要是 在腹内，于2～4月龄时即可发现脂肪沉积，最终达到总体重的70%，高血糖不明显，但胰岛素的水平升高。在快速增重期间，食物的摄入量明 显的增加。 此外，还有一种肥胖Fatty，基因符号为fa，肥胖同时有糖尿病，受孕率低。日本KK小鼠也发生肥胖。 从小鼠的肥胖症知道，肥胖症有不同的遗传型。这对研究人类肥胖症的一系列问题颇有助益。 （三）侏儒症（Dwarf Mice，简称dw）鼠或称矮小畸形鼠
这种萄形又称垂体性侏儒症(Pituiary Dwarfism）,因为其缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状豫激素，故使生长发育障碍。纯合子 dw/w小鼠在12~13月龄时即可被识别，它表现为短尾和短鼻，到成熟年龄时，其体积的为同窝正常鼠的14,8周龄时体重为8~10克，尽管多 数能存活到成需期，但雄鼠和雕鼠均无生殖力，可出现继发的粘液性水肿。给病鼠食入垂体前叶碎片可以使生长速度基本正常.。 由于该鼠无生育能力，两性均不育，所以只能用杂合子把基因保留下来，这样只能得到25%的菠小酶形鼠于，9月鼠龄时将正常垂体移植到 这种鼠的精脏，在雄息可长大到近于正常小鼠体形并可繁殖（但在雄鼠收不到效果，原因不明），繁殖结果如下： dw/dw合（移i体关 dw/+Q 这种突变型小鼠在内分泌研究上有较大用处，如对生长素”等进行分析研究等。 (四)糖尿病(Deabetes,简称db)鼠 由Hummel等(1966)最先报导，它是由单稳性突变基因引起，自发于ackson?实验室的近交系小鼠(C57BL/K),该基因(db)与肥胖 (ob)不是等位基因，尽管它们的表现型特征相似，db基因鼠的第一个表现是当病鼠到3-4周龄时，敲和腹股沟皮下组织出现脂肪的异常 沉积.此时血糖升高，从200mg100ml血以下的正常水平上升到一年龄时的682mg/100ml血（平均为563.2mg100ml血），雄鼠无生殖力，但 其卵巢移植到其它鼠后仍能恢复生殖活性。多数鼠不能存在到3个月以上，但若在病的早期节制饮食则可延长其生命。 临床症状包括肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、颅渴、多尿，最后可因酮尿而死亡。死后变化包括胰岛细跑中具有很少颜粒和胰管种胀 Lke(1972)描述了d/小音小球的变化。在外形上与同龄正常小且的一样，但比后者大得多，小鼠到了糖尿病发病年龄时，肾小球续变化史 加明显，外周基层持续增厚。并生有许多小结。还认为多尿可能是高血糖对肾小球产生利尿作用的结果」 (五)骨酪硬化建(Ostep rosis简0n1 发生于侏儒症(dwa小鼠.这个稳性基因(op)位于第12号染色体上，大约10日龄时(opop)即可识别出，其头呈圆顶状，脚短，门齿 缺如，主要的骨缺陷是骨重建不良造成的，在出生前后6周最明显、随着小鼠的成长，骨形成减速，重建时骨的消除与形成的速度几乎相 等，因此症状表现比较微。病鼠的防骨细胞较同宽正常鼠为小，酸性磷酸确出现于敌个细胞而不是仅中在被骨细胞和骨头的界面上 小鼠的长骨受到的影响最大，至少在出生后的6个月里，骨糙腔闭合，出现原始的海棉骨，病聪的骨片似乎比同窝正常鼠密实，当病 此不同于小眼形(Mic y-Lethal)小鼠.opop突变体生存的时间长骨酪的病变可随小鼠的成长而 消失在骨病变消除前，骨甚形成和 平的比率大下降 常骨馬证 酷腔消失，所 化，并伴有无齿症。因此往往在同窝仔鼠中发现死亡仔鼠。第二窝才出现断 奶后死亡的小无牙齿，系因不能吃食而死亡，但于断奶后喂软 饲料可保留下来。 ,无齿型发生 肥群型父母，第二代出现无 正带时上不有好的主发点传有生长齿的生发有但因得质生长国这种的喜的人大限 治疗方法有 1.联体生活(Prbs):可使部分动物得到 骨髓移植 人 用此种方法 病病因 化症的 不明，病人造血机能发生变化。此种动物可用作研究人类骨髓 ing)突变贫血 小是指白（ 新以缩写为W 是小 /时则表现出贫血 可引声 重的大 发不全性药 的产生 变体 无生 当1 存在 存在 ,则呈现纯 在可出 组复等位基 ,如的是a 限的生育力，其红细岛只有正常的半数，与人类血相似。 (活)的意思，W :速传性贫血 小。能活到成 如WBB6FI-WW小 非贫血 红细 「数正行 如BB61+ 小鼠，造血干细跑正常，是造血微环 发生缺陷的小配 正常，是适血干细胞发生缺陷的小 an突变(H Anemia)小鼠。 大红细胞性贫血 贫血严重 程度随遗传背景不同而异，妊娠的第12天开始发生的造血功能缺焰。伴有白细胞减少症 ail)小 高铁红细胞性贫血，贫血变化是由于胎儿肝脏造血障碍所致，因此出生时即发生贫血。此种小鼠，表现为尾弯曲。 。J0(oundice)突变小鼠，妊好振第14天出现贫血，出生后几小时出现黄疸，新生期常因脑受损。黄值、胆红素毒血症或缺氧症而死亡 血循环中出现小网状红细胞和有核红细陶 ha(Hemolytic )突变小鼠：新生期溶血性贫血，多于妊振14天时出现。新生期黄痘，多数死于出生后的一周内. 6。Sph(Spherocytosis)突变小鼠：有溶血性贫血.球形红细胞症.胆红素过多血症。出生后短期内死亡， 7.Sla(Sex-Linked Anemia突变小鼠：表现为经度贫血、网状红细胞症、骨酷缺乏.两性生长均受阻，但能存活
这种畸形又称垂体性侏儒症（Pituiary Dwarfism），因为其缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状腺激素，故使生长发育障碍。纯合子 dw/dw小鼠在12～13月龄时即可被识别，它表现为短尾和短鼻，到成熟年龄时，其体积约为同窝正常鼠的1/4，8周龄时体重为8～10克，尽管多 数能存活到成熟期，但雄鼠和雌鼠均无生殖力，可出现继发的粘液性水肿。给病鼠食入垂体前叶碎片可以使生长速度基本正常。 由于该鼠无生育能力，两性均不育，所以只能用杂合子把基因保留下来，这样只能得到25%的矮小畸形鼠于，9月鼠龄时将正常垂体移植到 这种鼠的肾脏，在雄鼠可长大到近于正常小鼠体形并可繁殖（但在雌鼠收不到效果，原因不明），繁殖结果如下： 这种突变型小鼠在内分泌研究上有较大用处，如对“生长素”等进行分析研究等。 （四）糖尿病（Deabetes，简称db）鼠 由Hummel等（1966）最先报导，它是由单隐性突变基因引起，自发于Jackson实验室的近交系小鼠（C57BL/Ks），该基因（db）与肥胖 （ob）不是等位基因，尽管它们的表现型特征相似，db/db基因鼠的第一个表现是当病鼠到3～4周龄时，腋和腹股沟皮下组织出现脂肪的异常 沉积，此时血糖升高，从200mg/100ml血以下的正常水平上升到一年龄时的682mg/100ml血（平均为563.2mg/100ml血）。雌鼠无生殖力，但 其卵巢移植到其它鼠后仍能恢复生殖活性。多数鼠不能存在到8个月以上，但若在病的早期节制饮食则可延长其生命。 临床症状包括肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿，最后可因酮尿而死亡。死后变化包括胰岛细胞中具有很少β颠粒和胰管肿胀。 Like(1972)描述了db/db小鼠肾小球的变化，在外形上与同龄正常小鼠的一样，但比后者大得多，小鼠到了糖尿病发病年龄时，肾小球膜变化更 加明显，外周基层持续增厚，并生有许多小结，还认为多尿可能是高血糖对肾小球产生利尿作用的结果。 （五）骨骼硬化症（Ostepetrosis，简称op）鼠 发生于侏儒症(dwarf)小鼠。这个隐性基因（op）位于第12号染色体上。大约10日龄时（op/op）即可识别出，其头呈圆顶状，脚短，门齿 缺如，主要的骨骼缺陷是骨重建不良造成的，在出生前后6周最明显、随着小鼠的成长，骨形成减速，重建时骨的消除与形成的速度几乎相 等，因此症状表现比较微，病鼠的破骨细胞较同窝正常鼠为小，酸性磷酸酶出现于整个细胞，而不是仅集中在破骨细胞和骨头的界面上。 op/op小鼠的长骨受到的影响最大，至少在出生后的6个月里，骨髓腔闭合，出现原始的海棉骨，病鼠的骨片似乎比同窝正常鼠密实，当病 鼠到6～10月龄时骨髓腔重新出现，并充满正常的造血成分，其中巨核细胞的数目增多。与其它骨硬化突变体不同，它们不伴随色素异常，因 此不同于小眼畸形（Microphthalmia）mi/mi;和灰色-致死(Grey-Lethal)gl/gl小鼠。op/op突变体生存的时间较长,骨骼的病变可随小鼠的成长而 消失,在骨骼病变消除前,骨基质形成和甲状腺滤泡旁细胞水平的比率大幅度下降。 由于病鼠骨质生长异常，骨质硬，骨髓腔消失，所有骨骼都硬化，并伴有无齿症。因此往往在同窝仔鼠中发现死亡仔鼠。第二窝才出现断 奶后死亡的小鼠无牙齿，系因不能吃食而死亡，但于断奶后喂软饲料可保留下来。op为隐性基因，无齿型发生于肥胖型父母，第二代出现无 齿。正常时上下颌骨有牙齿的主要发点，骨硬化症时有生长牙齿的生发点，但因骨质硬而不能长出。这种鼠的病变的与人类大理石骨病相似。 治疗方法有： 1．联体生活（Parbiosis）：可使部分动物得到治疗，一个月可治愈。 2．骨髓移植（Bone Marrow Grafts）：对人类用此种方法。此病病因不明，病人造血机能发生变化。此种动物可用作研究人类骨髓硬 化症的模型。 （六）显性斑点（Dominant Spotting）突变贫血鼠 因为斑的大小是指白斑（White Spotting）大小，所以缩写为W。正常时是小写ww，当呈WW时则表现出贫血。在W处有五个等位基因， 任何两个等位基因都可引起严重的大红细胞性、发育不全性贫血，同时引起肝脏造血功能障碍。贫血的严重性受环境和基因型影响。可出现不 同类型的突变体，如W/+，Wv/+,Wv / Wv,W/ Wv,W/WJ,WJ,WN等。这些突变体均无生育力，表现为黑眼，白色。 WW出生后只能存活几天，当有修饰基因存在时，则Ww呈部分显性，可出现90～98%白斑；如无修饰基因存在，则呈现纯白，但为黑眼； 如有一些修饰基因存在可出现不同程度的花斑。W是一组复等位基因，如Wv的v是Viable（活）的意思。Wv Wv可活到成年，为白色、黑 眼，通常是不育的，偶然表现出有限的生育力，其红细胞只有正常的半数，与人类贫血相似。 用于造血系统研究的突变小鼠有： 1．W突变（Dominant Spotting）小鼠 ⑴W/ Wv：遗传性贫血小鼠，能活到成年，如WBB6F1/J-W/Wv小鼠。 ⑵+/+：非贫血小鼠，红细胞计数正常，如WBB6F1/J-+/+小鼠。 ⑶W/W：遗传性贫血小鼠，造血干细胞正常，是造血微环境发生缺陷的小鼠。 ⑷W/Wa：遗传性贫血小鼠，造血微环境正常，是造血干细胞发生缺陷的小鼠。 2．an突变（Hentwig′s Anemia）小鼠。 大红细胞性贫血，贫血严重程度随遗传背景不同而异，妊娠的第12天开始发生的造血功能缺陷，伴有白细胞减少症。 3．f突变（Flexed-Tail）小鼠： 高铁红细胞性贫血，贫血变化是由于胎儿肝脏造血障碍所致，因此出生时即发生贫血。此种小鼠，表现为尾弯曲。 4．JO（Joundice）突变小鼠，妊娠第14天出现贫血，出生后几小时出现黄疸，新生期常因脑受损、黄疸、胆红素毒血症或缺氧症而死亡， 血循环中出现小网状红细胞和有核红细胞。 5．ha(Hemolytic Anemia)突变小鼠：新生期溶血性贫血，多于妊娠14天时出现。新生期黄疸，多数死于出生后的一周内。 6．Sph(Spherocytosis)突变小鼠：有溶血性贫血、球形红细胞症、胆红素过多血症，出生后短期内死亡。 7．Sla(Sex-Linked Anemia)突变小鼠：表现为轻度贫血、网状红细胞症、骨髓缺乏。两性生长均受阻，但能存活
&。dm(Diminutive)突变小：d加dm鼠体小、尾短且扭曲，助骨和骨前脊椎增加，椎畸形，肋骨节融合，大细跑性贫血， 。TsTa )突变小鼠：TTs小鼠常死于子宫中，到妊振的第8天，表现为尾短且扭曲以及其他骨略异常，生前贫血以及卵黄囊造血降 碍，英血还可学致其它异常 (七)白内障(Cataret,.简称Cat)突变鼠 这是显性透传，10月龄至14周龄时品状体混浊，还会发生品状体液化和核的上超咬合。当C星杂合状态时出现白内障，这种性状在一版 情况下很容易观察到，可作为眼科的动物模型 (八)无脾(Asplenia,简称As)突变感 该鼠脾脏完全缺如，它作为一个遗传性疾病出现于显性半胶畸形的杂合子小鼠。这些小鼠已被广泛应用于脾脏功能的研究，也是研究中医 中药的重要动物模型，还是研究血吸虫病的良好实验材料. (九)灰色致死(Grey-L.ethal,简称Gl)突变鼠 g突变鼠除显纯灰色外，很主要的性状是生长障碍，出现14天后即比正常为小，牙不萌。形态不正常。牙齿不钙化。肢体长骨不正常。 一般死于22一30日龄，利用其骨酪系统的障得，有人用作锶的代谢研究。 (十)视网膜退化(Reinal Degeneration,简称rd)突变鼠 此种病鼠与人类的色素性视网膜炎相似，人类的色素性视网膜炎也是一种遗传病，呈现进行性视网膜硬化，有色素沉着及视网膜血管闭锁 菱缩。人类这种病例很难取得标本进行病理等研究，而动物模型则提供了极为理想的实验材料，还可进行其它一系列研究。 (十一)淡化致死基因(Dilte-Lcthal,筒称l)突变鼠 dLdL除淡化的性状外，还有惊厥，瘫疯，大约死于生后三足期。后来有人发现这种病的苯丙氨酸氯氧裤的活性大大下降，因此此模型相似 人类的苯丽尿病， (什二)针尾(Pintail,简称P)突变鼠 当P1+杂合状态就呈现显性突变性状，见制短与卷曲的尾巴，且椎间盘逐绘产生快速退化，这就类似人类的椎间盘突出症，可用于这方面研 究 (十三)少趾症(lypodactyly,简称Hd)突变鼠 该鼠两前肢有足趾各2个，两后肢有足趾各4个。雄鼠少趾症同时出现精子缺乏(O1gs印erma),雌鼠生育力正常.少趾与精子缺乏相关 共存是一个有兴檀的现象，裸鼠亦有类似情况。无毛时生育力低下，其中关系尚未搞清，可能与多型性(Pleomorphie)基因或件性 (Sexlinkage)基因相关，只见于小鼠和大鼠，原因不明. (十四)高血压突变型大鼠(Hypertension Rat) 高血压大慰生育力强，对寿命也明显影响。可养13.14个月，Okamoto培育了许多亚系，以sHR最为名贵. SHR(Spoataneously Hypertensive Rats)即自发性高血压大息，是由Okamotoi和Aoki选育成功的.正常大织收缩压1IO-120mmHg,开 始用145-175mmHg×g130-140mmHg作为亲代，以后兄妹交配.育成的高血压大鼠出生后5周血压可达150mmHg,而成年雄鼠的血压达 200mmHg,其特点是高血压自发率为100%，血压平均170-180mmHg,最高达200mmHg,并有高血压性心血管病变.繁殖时每代都要选血压 高的动物（高于180mmHg)作为紫殖鼠种 (十五)藏演突变型大恩（Audiogeni Seizuresi声源痛发作) 用铃响声刺激会旋转起舞数秒钟，然后一侧倒地发作，与人类擦病相似。可用此种鼠作动物模型来研究人类病病。中国医学科学院 生理研究所和北医均有饲料】 二、其他突变品系 动物 鼠 (但有胸豫) BN(Browr 因 大和基因型hha 毛 些专供色素、骨略。代谢、皮毛.、视觉和造血等特殊医学研究需要的突变株 色素：bg、Molo、Mobe、Mop、Moo、S、P、u,Wv、Ay, 骨骼：bp、Sm、T, 代谢：fm.ob.Ay. 皮毛：hr、hr、n叫 第四节突变基因的特点 一、小鼠突变基因的特点 (一)神经系统 1.脑室、脑水肿
8．dm(Diminutive)突变小鼠：dm/dm鼠体小、尾短且扭曲，肋骨和骶骨前脊椎增加，脊椎畸形，肋骨节融合，大细胞性贫血。 9．Ts(Tail-Short)突变小鼠：Ts/Ts小鼠常死于子宫中，到妊娠的第8天，表现为尾短且扭曲以及其他骨骼异常，生前贫血以及卵黄囊造血障 碍，贫血还可导致其它异常。 （七）白内障（Catarct,简称Cat）突变鼠 这是显性遗传，10月龄至14周龄时晶状体混浊，还会发生晶状体液化和核的上超咬合。当Cat呈杂合状态时出现白内障。这种性状在一般 情况下很容易观察到，可作为眼科的动物模型。 （八）无脾（Asplenia，简称As）突变鼠 该鼠脾脏完全缺如，它作为一个遗传性疾病出现于显性半肢畸形的杂合子小鼠。这些小鼠已被广泛应用于脾脏功能的研究，也是研究中医 中药的重要动物模型，还是研究血吸虫病的良好实验材料。 （九）灰色致死（Grey-Lethal，简称Gl）突变鼠 gl/gl突变鼠除显纯灰色外，很主要的性状是生长障碍，出现14天后即比正常为小。牙不萌、形态不正常、牙齿不钙化。肢体长骨不正常。 一般死于22～30日龄，利用其骨骼系统的障碍，有人用作锶的代谢研究。 （十）视网膜退化（Reinal Degeneration，简称rd）突变鼠 此种病鼠与人类的色素性视网膜炎相似，人类的色素性视网膜炎也是一种遗传病，呈现进行性视网膜硬化，有色素沉着及视网膜血管闭锁 萎缩。人类这种病例很难取得标本进行病理等研究，而动物模型则提供了极为理想的实验材料，还可进行其它一系列研究。 （十一）淡化致死基因（Dilte-Lethal，简称aL）突变鼠 dLdL除淡化的性状外，还有惊厥、瘫痪，大约死于生后三星期。后来有人发现这种病的苯丙氨酸氢氧酶的活性大大下降，因此此模型相似 人类的苯酮尿病。 （十二）针尾（Pintail，简称Pt）突变鼠 当Pt+杂合状态就呈现显性突变性状，见削短与卷曲的尾巴，且椎间盘逐龄产生快速退化，这就类似人类的椎间盘突出症，可用于这方面研 究。 （十三）少趾症（Hypodactyly，简称Hd）突变鼠 该鼠两前肢有足趾各2个，两后肢有足趾各4个。雄鼠少趾症同时出现精子缺乏（OIigospermia）。雌鼠生育力正常。少趾与精子缺乏相关 共存是一个有兴趣的现象。裸鼠亦有类似情况。无毛时生育力低下，其中关系尚未搞清。可能与多型性（Pleomorphic）基因或伴性 （Sexlinkage）基因相关。只见于小鼠和大鼠，原因不明。 （十四）高血压突变型大鼠（Hypertension Rat） 高血压大鼠生育力强，对寿命也明显影响，可养13-14个月，Okamoto培育了许多亚系，以SHR最为名贵。 SHR（Spoataneously Hypertensive Rats）即自发性高血压大鼠，是由Okamoto和Aoki选育成功的。正常大鼠收缩压110-120mmHg，开 始用♂145-175mmHg×♀130-140mmHg作为亲代，以后兄妹交配。育成的高血压大鼠出生后5周血压可达150mmHg，而成年雄鼠的血压达 200mmHg，其特点是高血压自发率为100%，血压平均170-180mmHg，最高达200mmHg，并有高血压性心血管病变。繁殖时每代都要选血压 高的动物（高于180mmHg）作为繁殖鼠种。 （十五）癫痫突变型大鼠（Audiogenic Seizures声源癫痫发作） 用铃响声刺激会旋转起舞数秒钟，然后一侧倒地发作癫痫，与人类癫痫相似。可用此种鼠作动物模型来研究人类癫痫病。中国医学科学院 生理研究所和北医均有饲料。 二、其他突变品系 经过长期选育，还培育出很多其它突变品系动物，如无T细胞小鼠，无B细胞小鼠，无T、B细胞小鼠，无K细胞小鼠，无T、B、K细胞小 鼠，无巨噬细胞小鼠，无毛大鼠，无毛豚鼠，无毛兔（但有胸腺），BN（Brown Norway）棕色小鼠，Long Evans头部毛斑如包头巾、基 因型为hh的大鼠和基因型hhaa、尾基部有黑色毛的大鼠，Sherman大鼠等突变品系动物，都已广泛应用于肿瘤、免疫、造血等的研究。 此外还培育了一些专供色素、骨骼、代谢、皮毛、视觉和造血等特殊医学研究需要的突变株，如： 色素：bg、Mo blo、Mo br、Mo dp、Mo to、S、P、ru、Wv、Ay。 骨骼：bp、Sm、T。 代谢：fm、ob、Ay。 皮毛：hr、hr rh、nu。 视觉：Ir。 造血：Sla、Wv。 第四节 突变基因的特点 一、小鼠突变基因的特点 （一）神经系统 1．脑室、脑水肿