肿瘤分子生物学前沿的 若干问题 生！ 顾健人 上海市肿瘤研究所 癌基因及相关基因国家重点实验室 ZYY制作
ZYY制作 1 顾 健 人 上海市肿瘤研究所 癌基因及相关基因国家重点实验室
人基因组计划已经给了我们多少？ 人基因有多少个？ 10万一 3万 1.现有“生物信息学” 的限制： “有眼不识泰山” 第一外显子 识别能力 外显子/内含子 识别能力 2.一个基因：不同剪切体 Splicing form (Isoform) 3.一个基因→蛋白质→ 切割： 蛋白质>1 肽段 ZYY制作
ZYY制作 2 1. 现有“生物信息学”的限制： “有眼不识泰山” 第一外显子 识别能力 外显子／内含子 识别能力 2. 一个基因：不同剪切体 Splicing form (Isoform) 3. 一个基因 → 蛋白质 → 切割： 蛋白质 ＞ 1 肽段 人基因组计划已经给了我们多少？ 人基因有多少个？ 10万 3万？
4.同一个蛋白质 细胞内的不同 “定位” 不同功能！ 细胞核 细胞质 线粒体 细胞膜 蛋白质移位 Translocation 5.>98%DNA序列：功能不明山 (95%) ZYY制作 3
ZYY制作 3 4. 同一个蛋白质 细胞内的不同 “定位” 不同功能！ 5. ＞ 98％ DNA序列：功能不明 !! （95％） 细胞核 细胞质 线粒体 细胞膜 蛋白质移位 Translocation
一个基因可编编码两种完全不同的蛋白质 p16 Ink4a E1B E1a Exon 2 Exon 3 P14ARF (human) P19ARF (mouse) Cross Talk betweren Oncogenes tumor suppressors Oncogenic Signals Ras,c-myc,E2F P14ARF p16 Ink4a (Block MDM-2/p53 binding) p53m4 DNA Damage Rb on Cell cycle arrest ZYY制作 4
ZYY制作 4 E1 b E1 a Exon 2 Exon 3 p16 Ink 4a P14 ARF (human) P19 ARF (mouse) Cross Talk betweren Oncogenes & tumor suppressors Oncogenic Signals Ras, c-myc, E2F p16 Ink 4a Rb on Cell cycle arrest P14 ARF (Block MDM-2 / p53 binding) p53 on DNA Damage 一个基因可编编码两种完全不同的蛋白质
功能基因组学Functional Genomics 在基因组的水平 ● 阐明基因（蛋白质）之间的相互作用 ,与生命活动的关系 与疾病的关系 。与环境、药物的关系 问题： ● 基因组测序只是基因组研究的起点 ● “功能基因组学”的含义一一被“局限地”误解 “基因表达谱”的误解或局限性 cDNA芯片：mRNA表达蛋白质表达 蛋白质芯片：只知道蛋白质的表达与存在 并不知道蛋白质的功能状态 ZY制作
ZYY制作 5 功能基因组学 Functional Genomics 阐明基因（蛋白质）之间的相互作用 ➢ 与生命活动的关系 ➢ 与疾病的关系 ➢ 与环境、药物的关系 基因组测序只是基因组研究的起点 “功能基因组学”的含义－－被“局限地”误解 “基因表达谱”的误解或局限性 cDNA芯片：mRNA表达≠蛋白质表达 蛋白质芯片：只知道蛋白质的表达与存在 并不知道蛋白质的功能状态 问题： 在基因组的水平