3.国外经常取用二种近交系的杂交一代(F1)作为模型。其个体之间均一性好，对实验的耐受性强，又多少克服了近交系的缺点。但盲 目引进F1代动物对复制所要求的模型是缺乏意义的， (伍)动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近于人的程度 复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认为进化程度越高等的动物 其所有器官和功能越接近于人。例如，非人灵长类诱发动脉粥样硬化时，病变部位经常在小动脉、即使出现在大动脉也与人类分布不同。据报 导用鸽(White Gameau Pigeon)作这类模型时，胸主动脉出现的黄斑面积可达10%，镜下变化与人也比较相似，因此也广泛被研究者使 用。 (六)正确地评估动物疾病模型 应该懂得设有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局郎 或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复制过程中一旦出现与人类疾病不同 的情况，必须分析其分歧范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。 总之，动物疾病模型这门新兴的科学正吸引着各个领域专业人员投身于这项开发工作，无论医学家、兽医学家还是生物学家，要复制动物 模型还必须学习有关知识，精于选用已知的各种模型和开发新的模型，这也应该是研究者的一项基本技能。 第四节动物模型的复制方法 一、复制方法和应用 动物疾药模型的复制是用人为的方法使动物在一定的致纯因泰（物理的化学的生物的作用下造成动物组织器官或全身一定 出现某些类似人类疾病的 、形态结构方面的变化或各种疾病 ,通过这种手段来研究 发展规律，为研究人类 前我 )提供理论依据， 7 属于实验 范璃) 用 它着更于研究用 目的是过疾病的复制去深讨 病的病 病原。 验治疗学则完全不同， 物 的和色 学因 细 病原 正常动物发生疾病】 种细菌、病毒于敏 行病学、病理学 并发 分了解动物与 肠道病毒是细小病毒，而人对细 物因素是多方面的 如在 刀作用 脑损伤、骨折等模型 压变 动复制高空病 潜水病 温度改变产生各种烧份 和冻伤：放 :噪音刺激引起听 及改变行为记忆功能等。 的不同的刺 即按设计要求摸索有 如用扩张的气囊在颅内加压 作急性顿内压增高症云 应该按不网压力梯度通过几小时逐步加 的项应性发生 变后才出现 脑缺血-脑水种“的恶性循环言日加压会急速发生跨疝死亡 不可能复制出脑水肿对机体代偿和失代偿的病理生理过程，这样 的模型会丧失或缺乏 研究的价值 化学因素可直接或间接（通过代谢产物）对机体产生有害作用。如用各种化学致癌剂诱发各种肿瘤：用各种化学毒物或毒气诱发各种中毒 性疾病用强碱。强酸可致皮肤烧伤等 不同品种、不同年龄的动物也存在剂量、耐受性和副作用等差异。实验者需要通过广泛收集有关信息，在预实验中摸索稳定而有效的实验 条件。研究者可根据研究目的需要，选择相应的实验方法，在健康的动物身上复制出所需要的疾病模型。诱发性疾病模型已知有数干种，复制 的方法也是多种多样的，这里仅对一些常用的、经典的人类疾病的动物模型复制方法加以简介 二、肿瘤模型的复制方法 复制动物钟密的方法很多，如将实验动物用放射线照时或静脉、局部注时放时性园位素：使用各种化学致德剂（烷化剂。多环芳香轻类 芳吞胺类、氨基偶氨染料、亚硝肢类)：使用植物毒素（如苏铁素，黄樟素等）：使用金属（如格、像、殊、镉等）：使用RNA和DNA肿瘤病 毒；使用多种致癌性霉菌志素（其中致癌作用最强者为黄曲霉索）等，均可诱发成各种肿瘤。 诱发性肿挖模型其数量在诱发性动物模型中占首位。一般是利用致癌物质通过口服、注入、埋藏和涂抹等方式使动物发生肿瘤。 能诱发动物肿摇的病声也有不少报导，例如小虽白血病病毒(MV)、鸡白血病病击(ALV)和猫白血病病毒(LV)分别能引起大小 鼠，鸡和猫白血病。Rus鸡肉窑病毒可使田鼠、鸡、鸭、鹤鹑、猴。蛇等多种动物发生肉瘤.猫肉密肉毒(FSV)可使大鼠。猫。犬和寒发生 肉瘤。人类豪病毒能诱发小鼠。田鼠肉瘤和淋巴瘤。 (一)诱发性种瘤动物模型 1.肝德二乙基亚硝胺(DEN)诱发大白鼠肝德：取体重2502左右的封闭群大白息，雄雄不抱，按性别分笼饲并，除给普通食物外，饲 以致籍物，即用0.25%DEN水溶液灌周，剂量为10mgkg,每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用。共约4个月可 诱发成肝痘.或单用0.005%掺入饮水中口吸最8个月诱发肝德，4-2甲基氨基氨苯(DB八)诗发大鼠肝癌：用含0.06%DBA的回料喂养大鼠，句3．国外经常取用二种近交系的杂交一代（F1）作为模型。其个体之间均一性好，对实验的耐受性强，又多少克服了近交系的缺点。但盲 目引进F1代动物对复制所要求的模型是缺乏意义的。 （五）动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近于人的程度 复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认为进化程度越高等的动物 其所有器官和功能越接近于人。例如，非人灵长类诱发动脉粥样硬化时，病变部位经常在小动脉、即使出现在大动脉也与人类分布不同。据报 导用鸽（White Gameau Pigeon）作这类模型时，胸主动脉出现的黄斑面积可达10%，镜下变化与人也比较相似，因此也广泛被研究者使 用。 （六）正确地评估动物疾病模型 应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部 或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复制过程中一旦出现与人类疾病不同 的情况，必须分析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。 总之，动物疾病模型这门新兴的科学正吸引着各个领域专业人员投身于这项开发工作。无论医学家、兽医学家还是生物学家，要复制动物 模型还必须学习有关知识，精于选用已知的各种模型和开发新的模型，这也应该是研究者的一项基本技能。 第四节 动物模型的复制方法 一、复制方法和应用 动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定 损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类 疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。所以动物疾病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位。 目前我国生物医学科学研究中，动物疾病模型主要用于三个方面：即实验生物学、实验病理学和实验治疗学（新药筛选亦属于实验治疗学 范畴）。由于研究目的不同，对于疾病模型的要求也有所区别。如实验病理学，它着重于研究用某种特定方法复制出某些疾病。整个疾病复制 过程，就是它的研究内容，目的是通过疾病的复制去探讨疾病的病因学和发病原。而实验治疗学则完全不同，疾病的复制仅是它研究的开始， 因为它的主要目的是为了阐明在该病的发生发展过程中，某些治疗措施或药物的疗效如何。 诱发性动物模型的复制方法不外是用生物的、物理的、化学的和各种环境因子作用于动物而产生。 生物学因素包括细菌、病毒、寄生虫、细胞、生物毒素、激素等各种致病原，通过接种而使正常动物发生疾病。如接种细菌、病毒于敏感 动物使其产生各种传染病。目前已知的150余种人畜共患病提供了极有意义的传染病材料。从流行病学、病理学或并发症等不同角度研究，首 先要充分了解动物与人在疾病易感性和临床表现等方面的同异处。例如轮状病毒可引起婴儿急性坏死性肠类，犬感染轮状病毒后的表现只是亚 临床的。然而严重威胁幼犬的肠道病毒是细小病毒，而人对细小病毒则并不易感。 物理因素是多方面的。例如在机械力作用下产生各种外伤性脑损伤、骨折等模型，气压变动复制高空病、潜水病；温度改变产生各种烧伤 和冻伤；放射线照射可复制各型放射病，引起免疫功能抑制或诱发Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌；闪光刺激诱发癫痫模型；噪音刺激引起听源 性高血压及改变行为记忆功能等。复制各种模型时必须严格考虑不同对象应采用的不同的刺激强度、频率和作用时间，即按设计要求摸索有关 实验条件。例如用扩张的气囊在颅内加压制作急性颅内压增高症动物模型时，应该按不同压力梯度通过几小时逐步加压，待脑的顺应性发生改 变后才出现临床“脑缺血-脑水肿”的恶性循环。盲目加压会急速发生脑疝死亡，不可能复制出脑水肿对机体代偿和失代偿的病理生理过程，这样 的模型会丧失或缺乏临床研究的价值。 化学因素可直接或间接（通过代谢产物）对机体产生有害作用。如用各种化学致癌剂诱发各种肿瘤；用各种化学毒物或毒气诱发各种中毒 性疾病；用强碱、强酸可致皮肤烧伤等。 不同品种、不同年龄的动物也存在剂量、耐受性和副作用等差异。实验者需要通过广泛收集有关信息，在预实验中摸索稳定而有效的实验 条件。研究者可根据研究目的需要，选择相应的实验方法，在健康的动物身上复制出所需要的疾病模型。诱发性疾病模型已知有数千种，复制 的方法也是多种多样的，这里仅对一些常用的、经典的人类疾病的动物模型复制方法加以简介。 二、肿瘤模型的复制方法 复制动物肿瘤的方法很多，如将实验动物用放射线照射或静脉、局部注射放射性同位素；使用各种化学致癌剂（烷化剂、多环芳香烃类、 芳香胺类、氨基偶氮染料、亚硝胺类）；使用植物毒素（如苏铁素、黄樟素等）；使用金属（如铬、镍、砷、镉等）；使用RNA和DNA肿瘤病 毒；使用多种致癌性霉菌毒素（其中致癌作用最强者为黄曲霉素）等，均可诱发成各种肿瘤。 诱发性肿瘤模型其数量在诱发性动物模型中占首位。一般是利用致癌物质通过口服、注入、埋藏和涂抹等方式使动物发生肿瘤。 能诱发动物肿瘤的病毒也有不少报导，例如小鼠白血病病毒（MLV）、鸡白血病病毒（ALV）和猫白血病病毒（FLV）分别能引起大小 鼠，鸡和猫白血病。Rous鸡肉瘤病毒可使田鼠、鸡、鸭、鹌鹑、猴、蛇等多种动物发生肉瘤。猫肉瘤肉毒（FSV）可使大鼠、猫、犬和猴发生 肉瘤。人类腺病毒能诱发小鼠、田鼠肉瘤和淋巴瘤。 （一）诱发性肿瘤动物模型 1．肝癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌：取体重250g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘。按性别分笼饲养。除给普通食物外，饲 以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，剂量为10mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用。共约4个月可 诱发成肝癌。或单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌：用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲