我国乙脑病毒的传播媒介主要为三带吸库蚊。蚊感染病毒后,中肠细胞为最初复制部位,经病毒血症侵犯睡液腺和神经组织。并再次复 制,终身带毒并可经卵传代,成为传挹媒介和贮存宿主。在热带和亚热带,蚊终年存在。蚊和动物宿主之间构成病毒持久循环,在温带,乌类 是自然界中的重要贮存宿主。病毒每年或通过候鸟的迁栖而传入,或病毒在流行区存活过冬。有关病毒遮冬的方式可为:@越冬蚊再感染鸟 类,建立新的鸟一蚊一鸟循环:②病毒可在鸟、哺乳动物、节肢动物体潜伏越各。实验表明,自然界中蚊与编细息息相关,蚊将乙脑病毒传给 编细,受染编细在10℃,不产生病毒血症,可持续存在达3个月之外,当蝙姻返回室温环境3天后,出现病毒血症,构成蚊一蝙如一蚊的循环: ①冷血脊惟动物为冬季贮存店主(如蛇、蛙,晰蝎等),可分离出病毒, 家畜和家禽在流行季节感染乙脑病毒,一設为隐性感染,但病声在其体内可增殖,侵入血流,引起短暂的病毒血症,成为乙脑病毒的暂时 贮存宿主,经蚊叮咬反复传播,成为人类的传染源。待别是当年生仔猪最为重要,对乙脑病毒易感,构成猪一蚊一猪的传播环节,故在人群流 行前检查猪的病毒血症和蚊带毒率,可预测当年人群的流行程度,并通过结的免疫预防,可控制本病在猪及人群中的流行. 当带毒雌蚊叮咬人时,病毒随蚊虫喷液传入人体皮下。先在毛细血管内皮细胞及局部淋巴结等处的细泡中增殖,随后有少量病毒进入血流 成为短暂的第一次病毒血症,此时病毒随血预环散布到肝、脾等处的细胞中继续增殖,一般不出现明显症状或只发生轻微的前驱症状。约经 一7日潜伏期后,在体内增殖的大量病毒,再侵入血流成为第二次病毒血症,引起发热、寒战及全身不话等症状,若不再继续发展者,即成为 领挫感染,数日后可自愈:但少数患者(0.1%)体内的病毒可通过血脑屏障进入脑内增殖引起脑膜及脑细织发炎造成神经元细胞变性坏死、 毛细血管栓塞、淋巴细肉浸润,甚至出现局灶性坏死和脑组织软化。临床上表现为高烧、意识障碍、抽搐、颅内压升高以及脑膜刺激症。重症 患者可能死于呼吸循环衰姆,部分患者病后遗留失语、型直性痉童。精神失常等后选症。 二)免信性 人受乙脑病毒感染后,大多数为隐性感染及都分顺挫感染,仅少数发生篮炎(0.01%),这与病毒的毒力,侵入机体内故量及感染者的免 夜力有关。流行区成人大多数都有一定免废力,多为隐性感染,1岁以下儿童及非流行区成人缺乏免陵力,感染后容易发病. 本病病后4~S天可出现血凝抑制抗体,2~4周达高峰,可维持一年左右。补体给合抗体在发病2~3周后方可检出,约存在半年。中和抗体 约在病后1周出现,于5年内维持高水平,甚至维持终生。流行区人群每年不断受到带病志的蚊叮咬,逐渐增强免疫力,抗体阳性率常随年龄而 增高,例如北京市20岁以上成年人90%血清中含有中和抗体。因此本病多见于10岁以下的儿童,但近些年来乙脑发病年龄有增高趋势,值得重 视。 三、微生物学诊断 乙脑早快速诊断通常采集性期患者血清或脑脊液特异性 片段 结果,常规血清学试验 HI CE NT)取 当恢复期血清抗体滴比急性 于临床回顾性诊浙 胸者病毒血症期短,直接检出病毒抗原或分离病毒阳性率低,较少用于诊断试验 特异性 异性gN 病后2~3周达 单份 血清可做 出早 。可使用:①lgM捕捉EISA法(见2 下阵 阳臣 光素标记的抗链血清 的gM 根据特异性荧光颗 判新血清标本中的8M存在 商诊新而古,本法特异性较低,但敏感性高,简便易行。常用 的初步鉴定,确定有无乙脑病毒存在,检测血 标本中的H抗 多采用2 合试验补体结合抗体仅存在于1g: 中,病后出现迟,消失快,适用于诊断近期感染 和试验抗体存在于g 出规 敏感性都高,但操作繁杂,需用大量动物或组织培养,需时 较久 规使用,而在血清学流行病学调查和病毒鉴定上有价值。 (但)病毒分离与鉴定 取病尸脑组织研磨 %悬液,接种13日龄乳脑内,待发病频死时,取脑息液,用单克隆抗体做中和试验鉴定病毒。也可接种敏感细胞 (如C6/36细抱系)分离病毒。 四、特异防治 (一)特异预防 现用的乙脑灭活疫苗是用地鼠肾细胞培养增殖,甲醛灭活制成,初次免疫时,皮下注射2~3次,间隔710天,以后每年加强注射一次,免 疫力维持半年左右,保护率达66,90%。我国已筛选出乙脑病毒减毒株,用地鼠肾细胞培养制成减毒活疫苗,只需皮下注射一次,安全有效,目 前正作现场观察。疫苗接种对象是10岁以下儿童和来自非疫区的军民。流行区当年饲养的仔猪接种乙脑疫苗,以杜绝传染来源,也可使猪健康 成长, 防蚊灭蚊是预防本病的有效措临 《二}特导异治疗 目前乙脑治疗仍采用对症处理及支持疗法。有报道用病毒唑、干扰素,恢复期血清等治疗,可能减轻病势,但已出现脑炎症状者,则无治 疗效果。我国采用淋巴细胞杂交密技术,制备出高中和活性乙脑单克隆抗体,经系统动物实验治疗证明安全有效,95年经卫生部批准进入1、Ⅱ 朗临床试验,是一种特异免疫治疗制剂.我国乙脑病毒的传播媒介主要为三带喙库蚊。蚊感染病毒后,中肠细胞为最初复制部位,经病毒血症侵犯唾液腺和神经组织,并再次复 制,终身带毒并可经卵传代,成为传播媒介和贮存宿主。在热带和亚热带,蚊终年存在,蚊和动物宿主之间构成病毒持久循环。在温带,鸟类 是自然界中的重要贮存宿主。病毒每年或通过候鸟的迁栖而传入,或病毒在流行区存活过冬。有关病毒越冬的方式可为:①越冬蚊再感染鸟 类,建立新的鸟—蚊—鸟循环;②病毒可在鸟、哺乳动物、节肢动物体潜伏越冬。实验表明,自然界中蚊与蝙蝠息息相关,蚊将乙脑病毒传给 蝙蝠,受染蝙蝠在10℃,不产生病毒血症,可持续存在达3个月之外,当蝙蝠返回室温环境3天后,出现病毒血症,构成蚊—蝙蝠—蚊的循环; ③冷血脊椎动物为冬季贮存宿主(如蛇、蛙、晰蜴等),可分离出病毒。 家畜和家禽在流行季节感染乙脑病毒,一般为隐性感染,但病毒在其体内可增殖,侵入血流,引起短暂的病毒血症,成为乙脑病毒的暂时 贮存宿主,经蚊叮咬反复传播,成为人类的传染源。特别是当年生仔猪最为重要,对乙脑病毒易感,构成猪—蚊—猪的传播环节,故在人群流 行前检查猪的病毒血症和蚊带毒率,可预测当年人群的流行程度,并通过猪的免疫预防,可控制本病在猪及人群中的流行。 当带毒雌蚊叮咬人时,病毒随蚊虫唾液传入人体皮下。先在毛细血管内皮细胞及局部淋巴结等处的细胞中增殖,随后有少量病毒进入血流 成为短暂的第一次病毒血症,此时病毒随血循环散布到肝、脾等处的细胞中继续增殖,一般不出现明显症状或只发生轻微的前驱症状。约经4 ~7日潜伏期后,在体内增殖的大量病毒,再侵入血流成为第二次病毒血症,引起发热、寒战及全身不适等症状,若不再继续发展者,即成为 顿挫感染,数日后可自愈;但少数患者(0.1%)体内的病毒可通过血脑屏障进入脑内增殖,引起脑膜及脑组织发炎,造成神经元细胞变性坏死、 毛细血管栓塞、淋巴细胞浸润,甚至出现局灶性坏死和脑组织软化。临床上表现为高烧、意识障碍、抽搐、颅内压升高以及脑膜刺激症。重症 患者可能死于呼吸循环衰竭,部分患者病后遗留失语、强直性痉挛、精神失常等后遗症。 (二)免疫性 人受乙脑病毒感染后,大多数为隐性感染及部分顿挫感染,仅少数发生脑炎(0.01%),这与病毒的毒力,侵入机体内数量及感染者的免 疫力有关。流行区成人大多数都有一定免疫力,多为隐性感染,10岁以下儿童及非流行区成人缺乏免疫力,感染后容易发病。 本病病后4~5天可出现血凝抑制抗体,2~4周达高峰,可维持一年左右。补体给合抗体在发病2~3周后方可检出,约存在半年。中和抗体 约在病后1周出现,于5年内维持高水平,甚至维持终生。流行区人群每年不断受到带病毒的蚊叮咬,逐渐增强免疫力,抗体阳性率常随年龄而 增高,例如北京市20岁以上成年人90%血清中含有中和抗体。因此本病多见于10岁以下的儿童,但近些年来乙脑发病年龄有增高趋势,值得重 视。 三、微生物学诊断 乙脑早期快速诊断通常采集性期患者血清或脑脊液特异性lgm ,也可做RT—PCR检测标本中的病毒核酸片段,一般6个小时内可初步报告 结果。常规血清学试验,(H1、CF、NT)需取双份血清,同时做对比试验,当恢复期血清抗体滴度比急性期≥4倍时,有辅助诊断意义,可用 于临床回顾性诊断。由于乙脑患者病毒血症期短,直接检出病毒抗原或分离病毒阳性率低,较少用于诊断试验。 (一)特异性lgM检测 乙脑病毒感染发病早期即产生特异性lgM ,病后2~3周达到高峰,故单份血清可做出早期诊断。可使用:①lgM 捕捉ELISA法(见23 章); ②2ME—NI法,血凝抑制抗体存在于lgM及lgG中,将早期单份血清分成二份,一份用2巯基乙醇(2ME)处理,以破坏lgM ,另一份不 处理,然后同时做HI试验,若处理血清抗体滴度比未处理的下降≥4倍,则为lgm 阳性; ③微量间接免疫荧光法,用荧光素标记的抗u链血清, 检测已与细胞抗原片结合的lgM,根据特异性荧光颗粒,判断血清标本中的lgM存在。 (二)常规血清学试验 1.血凝抑制试验对乙脑诊断而言,本法特异性较低,但敏感性高,简便易行。常用于病毒的初步鉴定,确定有无乙脑病毒存在。检测血清 标本中的HI抗体,多采用2ME—HI法。 2.补体结合试验 补体结合抗体仅存在于lgg 中,病后出现迟,消失快,适用于诊断近期感染。 3.中和试验 抗体存在于lgG、 lgM中,出现早,维持久。中和试验特异性和敏感性都高,但操作繁杂,需用大量动物或组织培养管,需时 较久,不适于临床诊断常规使用,而在血清学流行病学调查和病毒鉴定上有价值。 (三)病毒分离与鉴定 取病尸脑组织研磨成10%悬液,接种1-3日龄乳鼠脑内,待发病频死时,取脑悬液,用单克隆抗体做中和试验鉴定病毒。也可接种敏感细胞 (如C6/36细胞系)分离病毒。 四、特异防治 (一)特异预防 现用的乙脑灭活疫苗是用地鼠肾细胞培养增殖,甲醛灭活制成,初次免疫时,皮下注射2~3次,间隔7-10天,以后每年加强注射一次,免 疫力维持半年左右,保护率达66-90%。我国已筛选出乙脑病毒减毒株,用地鼠肾细胞培养制成减毒活疫苗,只需皮下注射一次,安全有效,目 前正作现场观察。疫苗接种对象是10岁以下儿童和来自非疫区的军民。流行区当年饲养的仔猪接种乙脑疫苗,以杜绝传染来源,也可使猪健康 成长。 防蚊灭蚊是预防本病的有效措施。 (二)特异治疗 目前乙脑治疗仍采用对症处理及支持疗法,有报道用病毒唑、干扰素、恢复期血清等治疗,可能减轻病势,但已出现脑炎症状者,则无治 疗效果。我国采用淋巴细胞杂交瘤技术,制备出高中和活性乙脑单克隆抗体,经系统动物实验治疗证明安全有效,95年经卫生部批准进入Ⅰ、Ⅱ 期临床试验,是一种特异免疫治疗制剂
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