鼠、无脾小鼠和青光跟兔等。它们为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。近交系的肿瘤模型随实验动物种属、品系的不同,其肿瘤的 发生类型和发病率有很大差异。 很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值,如自发性高血压大鼠,中国地鼠的自发性真性德尿病,小鼠的各种自发性钟格 山羊的家族性甲状腺肿等。利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大优点,就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似,均是在自然 条件下发生的疾病,其应用价值就很高,但是这类模型来源较因难,不可能大量应用。由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的, 如诱发的肿瘤和自发的肿瘤对药物的敏感性是不相同的,加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来,因此,近年来十 分重视对自发的动物疾病模型的开发,有的学者甚至对向、猫的疾病进行大规模的言查,以发现自发性疾病的病例,然后通过遗传育种,将这 种自发性疾病模型保持下来,并培育成具有特定遗传性状的突变系,以供研究。近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。在 这方面小鼠和大慰的各种自发性疾病模型开发和应用得最多。这类模型在遗传病、代谢病、免夜缺陷病、内分泌疾病和肿密等方面的应用正日 益塔多. 最近国外出版一部专著(两卷本),按人类疾病系统,专门介绍人类疾病的自发性动物模型,可供参阅(Andr©ws EJ et al: Spontancous Animal Models5 of Haman Disease,olI-l,New York,Academic Press.,.l979.).关国病理学杂志(American !0u「ml。f Path0l0v】每胡均有人类疾:动物模型专栏,常个绍与人类疾伤相应的动物自发性疾病,可供参考,但该栏文章评论较多,往往 要查阅文未参考文献才能了解具体方法。 (仁)诱发性或实验性动物模型(Experimental Animal Models) 实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物,蓝成动物组织、器宜或全身一定的损害,出现某些类 似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物志相应的传染病,又如用化学致偏剂、放射线、致偏病寺诱发动物的肿密等。诱发性疾病动物模型具有 能在短时同内复制出大量疾病模型,并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究日的需要等特点,因而为近代医学研究所常用,待别 是药物蒂选研究工作所首洗。但诱发特型和白然产生的疾病檬型在某些方面毕章存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服甘不 已,发探女结占 1982年,Hegreberg.与Leathers?发表了一部两卷的动物模型目录,第1卷~自发性动物疾病模型包括了1298篇文献,第2卷“诱发性动物疾病 模型包括了2707筒文献.国内施新猷主偏“医学动物实验方法”(人民卫生出版社,1980年)、郭鹦偏~“人类疾病的动物模型"第1辑,(人民卫 生出版社,192年),可供参考。另外也可在一些药理实验方法学专著中找到,特别是那些容易复制、已经成为定型的(或所谓经典的)模 型、可供筛选药物之用的动物模型,这类书中均有介绍。疾病动物模型的复制方法还可在美回《医学索引》(Index Medicus)中的动物疾 病模型~(Disease Model.Animal)主题之下找到. 必须指出,以上两种动物模型各有其优缺点。事实上很多疾病可用不同方式获得。例如已知有不少自发性肿密模型,也可用各种致落剂透 发产生肿密模型。值得注意的是它们在发病机理和疾病内在特征方面存在着各自的特点。如自发性肿岩和诱发性钟岩对药物的敏感性有明显区 别。此外,大部分自发性动物模型是通过人为定向培育而成的,毕竟不同于人类自然发病情况,因此,自发和诱发模型所有的优缺点只是相 对的。对使用者来说,最重要的是所选择的梗型究竟能否达到研究目的。 二、按系统范围分类 (一)疾病的基本病理过程动物模王 一些 过程的 病因素 一定条件下作用于动物,使动物组织 器官或全身造成 其中 有些交化是各种 都可能发生的。 所特有的一些变化,如发热、言 性血管内凝 血、电解质系乱、酸平衡障碍等,我们麻之为疾病的基本病理过程。 )各系统疾病动 模型 是指与人类各系统疾病相应的动物型 如心血管、呼吸 、造血、泌尿,生殖、内分泌 、神经。运动等系统疾病模型,还包括各种传 染病。寄生虫病。地方病。维生素缺乏病。物理损伤性疾病、职业病和化学中毒性疾病的动物模型 三,按模配种类分关 疾病模型的种类包括整体动物、离体器言和组织、细胞株以至数模型。疾病的动物模型是常用的疾病模型之一,也是研究人类疾病的常用 手段 第三节动物模型的设计原则和注意事项 一、设计原则 生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题,因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要 依赖于复制动物模型,但一定要进行周密设计,设计时要遵循下列一些原则。 (一】相似性 在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广(外推)应用于病人的有关规律.外推法(Extra印olation)要冒风险,因为动 物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效,反之也然,因此,设计动物疾病模型的一个重要原则是,所复制的模 型应尽可能近似于人类疾病的情况, 能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型,老 母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型;自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似,也是一种理想鼠、无脾小鼠和青光眼兔等。它们为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。近交系的肿瘤模型随实验动物种属、品系的不同,其肿瘤的 发生类型和发病率有很大差异。 很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值,如自发性高血压大鼠,中国地鼠的自发性真性糖尿病,小鼠的各种自发性肿瘤, 山羊的家族性甲状腺肿等。利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大优点,就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似,均是在自然 条件下发生的疾病,其应用价值就很高,但是这类模型来源较困难,不可能大量应用。由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的, 如诱发的肿瘤和自发的肿瘤对药物的敏感性是不相同的,加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来,因此,近年来十 分重视对自发的动物疾病模型的开发,有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查,以发现自发性疾病的病例,然后通过遗传育种,将这 种自发性疾病模型保持下来,并培育成具有特定遗传性状的突变系,以供研究。近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。在 这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得最多。这类模型在遗传病、代谢病、免疫缺陷病、内分泌疾病和肿瘤等方面的应用正日 益增多。 最近国外出版一部专著(两卷本),按人类疾病系统,专门介绍人类疾病的自发性动物模型,可供参阅(Andrews EJ et al: Spontaneous Animal Models of Haman Disease,Vol Ⅰ - Ⅱ ,New York,Academic Press,1979 . ) 。 美 国 病 理 学 杂 志 ( American Journal of Pathology)每期均有人类疾病动物模型专栏,常介绍与人类疾病相应的动物自发性疾病,可供参考。但该栏文章评论较多,往往 要查阅文未参考文献才能了解具体方法。 (二)诱发性或实验性动物模型(Experimental Animal Models) 实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类 似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的传染病,又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。诱发性疾病动物模型具有 能在短时间内复制出大量疾病模型,并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需要等特点,因而为近代医学研究所常用,特别 是药物筛选研究工作所首选。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服其不 足,发挥其特点。 1982年,Hegreberg与Leathers发表了一部两卷的动物模型目录,第1卷“自发性动物疾病模型”包括了1298篇文献,第2卷“诱发性动物疾病 模型”包括了2707篇文献。国内施新猷主编“医学动物实验方法”(人民卫生出版社,1980年)、郭鹞编“人类疾病的动物模型”第1辑,(人民卫 生出版社,1982年),可供参考。另外也可在一些药理实验方法学专著中找到,特别是那些容易复制、已经成为定型的(或所谓经典的)模 型、可供筛选药物之用的动物模型,这类书中均有介绍。疾病动物模型的复制方法还可在美国《医学索引》(Index Medicus)中的“动物疾 病模型”(Disease Model,Animal)主题之下找到。 必须指出,以上两种动物模型各有其优缺点。事实上很多疾病可用不同方式获得。例如已知有不少自发性肿瘤模型,也可用各种致癌剂诱 发产生肿瘤模型。值得注意的是它们在发病机理和疾病内在特征方面存在着各自的特点。如自发性肿瘤和诱发性肿瘤对药物的敏感性有明显区 别。此外,大部分自发性动物模型是通过人为定向培育而成的,毕竟不同于人类自然发病情况,因此,自发和诱发模型所具有的优缺点只是相 对的。对使用者来说,最重要的是所选择的模型究竟能否达到研究目的。 二、按系统范围分类 (一)疾病的基本病理过程动物模型 这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物,使动物组织、器官或全身造成一 定病理损伤,出现各种功能、代谢和形成结构的变化,其中有些变化是各种疾病都可能发生的,不是各种疾病所特有的一些变化,如发热、缺 氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质紊乱、酸硷平衡障碍等,我们称之为疾病的基本病理过程。 (二)各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相应的动物型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、内分泌、神经、运动等系统疾病模型,还包括各种传 染病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病、物理损伤性疾病、职业病和化学中毒性疾病的动物模型。 三、按模型种类分类 疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株以至数模型。疾病的动物模型是常用的疾病模型之一,也是研究人类疾病的常用 手段。 第三节 动物模型的设计原则和注意事项 一、设计原则 生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题,因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要 依赖于复制动物模型,但一定要进行周密设计,设计时要遵循下列一些原则。 (一)相似性 在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广(外推)应用于病人的有关规律。外推法(Extrapolation)要冒风险,因为动 物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效,反之也然。因此,设计动物疾病模型的一个重要原则是,所复制的模 型应尽可能近似于人类疾病的情况。 能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型,老 母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型;自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似,也是一种理想
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