致热原细胞,使其产生释放白细胞致热原。在剂量一效应关系上,取决于细菌颗粒数与细胞数的比例. 从革兰氏阳性细苗体内能分离出有致热性的外毒素,例如从萄萄球苗分离出的肠毒素,和从A型溶血性链球苗分离出的红疹毒素 (erythrogenic toxin),都是强激活物,微量给动物静脉内注射即可引起发热.体外实验证明,红疹毒素与家免白细跑培养,能使后者产生释 放白细胞致热原。 病毒感染,例如把流感病毒,麻疹病毒或者Cox5k©病毒注入家兔静脉内,邮可引起动物发热,在发热的同时,血清中出现循环白细胞致 热原。实验证明,病毒也可能过激活产内生致热原细胞产生释放白细孢致热原引起发热,其激活作用可能与血细胞凝集素(hemagglutinin)有 关。在体外用副流感病毒与家免血白细胞培育,能激活后者释放白细胞致热原。 此外,螺旋体(回归热的病原体疏螺旋体属BoT©a,钩端螺旋体等)及真菌引入体内也可引起发热。在体外把赫姆斯氏包桑氏螺旋体 (Borrelia hermsii)或酵母分别与人体白细跑培育,都能激活后者产生群放白细跑致热原。 (二)致炎物和炎灶激活物 有些致炎物如硅酸结品,尿酸结品等,在体内不但可引起炎症反应,其本身还具有激活产内生致热原细胞的作用,并已证明,尿酸结品或 硅酸结品的激活作用,不取决于细跑对它们的吞噬,因为用细孢松池素B或秋水仙索制止吞噬,不影响白细胞致热原的产生和释放。 除某些非传染性致炎物以及传染原有激活作用之外,非传染性炎性渗出液中还含有激活物。实验证明,给家免腹腔灌注生理盐水后,把从 腹腔收集到的渗出白细胞置于生理盐水中培育,能释放白细孢致热原:但把正常血白细胞置于生理盐水中培育,则无白细的致热原释放。若先 加入从腹腔收集到的无细胞渗出液到正常血白细胞中培育,然后再置于生理盐水中培育,则血白细胞也能释放白细胞致热原,表明在渗出液中 会有封活物 三)抗原抗体合 抗原抗体复合物对产内生致热原细胞也有激活作用,举下述实验为证: 皮内注射吉素佐剂乳.状物或辞内注时水 青霉素或肌肉内注射普鲁卡因青霉素,使家免致敏,然后给这种致敏免静脉内注入青需 素,血洁蛋白结合物,可引起 色的 上还 合物 体外培育,能释放白细跑 再 物,可以引起后者发热。但牛血请 用由 体复 证 致敏后,再用人体血清蛋白攻击,约分钟后就可在箱环血中出现抗原抗体复合物 (四)淋巴因子 林巴细胞不产生和释放内生致热原,但抗原或外凝集素能激淋巴细胞产生淋巴因子(mkc)后者对产内生致热原细胞有激活 用。实验证明,用卡介苗(bacille Cal ette-Guern,BCo 应可通过致敏的牌和 移给正常家免。把数敏或未致 家免血白细跑在体外与特异抗原培有 问时加入数敏的淋 一起培 跑释敏白细跑致热原 ,这是因为致敏淋巴细胞·抗原混合物所形成的一种可溶性产物起激活作用,这种产物就是淋巴 因子,它可能主要来自T淋巴细胞. (伍)类固醇 体内某些类园醇(steroid)产物对人体有明显的致热性,奉丸酮的中间代谢产物本胆烷醇酮(etiocholanolone)是其典型代表.石胆酸也 有类似作用。但实验证明,本阳烷醇酮的种系特异性很强。给狗。猫。大鼠、小鼠。豚鼠、家免和猴作肌肉内注射,均不引起发热,只有当给 人体肌肉内注射时,才引起明显发热,体外实验证明,人体血白细胞与本胆烷醇丽培育,经几小时激活能产生释放白细胞致热原, 已证明,本胆烷醇阴的致热性取决于类固醇的5-B-H构型,因为5-《-本阻烷醇酮不具致热性。同样,它在体外对白细跑的激活作用,也取决 于5pH构型。 某些周期性发热病人,常找不到发热的原因,而血浆中的本胆烷醇酮的浓度有所增高。另一种类固醇,如糖皮质激素和雌激素,则能抑制 白细胞致热原的产生释故。因此有人用类固醇代谢失调来解释某些周期性发热。例如一些肝硬变的发热病人,伴有血浆中本阳烷醇酮浓度升 高,被怀班是类固醇代谢失调所致,但仍有争议, 三、内生致热原 (一】白细胞的热原 1.细跑来源1984年Be©so等首先发现家免腹腔无茵性渗出白细泡培育于无菌生理盐液中,能产生释放致热原,并称之为白细胞致热际 ((leucocytic pyrogen,LP),为表示其来自体内,又称之为内生致热原(endogenous pyrogen,EP)。现在已经证明,白细胞中的单核细息是 产生,P的主要细胞。此外,组织巨噬细胞,包括肝足状细孢、肺泡巨噬细电、腹腔巨噬细胞和牌巨噬细孢等,以及某些肿宿细胞,均可产生并 释放LP, 近年来对LP的系统研究中,发现它除引起发热外,还引起许多疾病急性期反应,表明其生物活性与白细抱介素1(interleukin-1,IL1) 一致,现已公认LP就是L-1,由于从不同侧面研究L-1或LP,对它的细胞来源有了更多了解。根据目前所知,能产生L,】(LP)的细跑种类, 可列表如下(表4). 表41LP(L-)的细跑来源 巨细电 它烟胞 性钟细 牙参出为致热原细胞,使其产生释放白细胞致热原。在剂量—效应关系上,取决于细菌颗粒数与细胞数的比例。 从革兰氏阳性细菌体内能分离出有致热性的外毒素,例如从葡萄球菌分离出的肠毒素,和从A型溶血性链球菌分离出的红疹毒素 (erythrogenic toxin),都是强激活物,微量给动物静脉内注射即可引起发热。体外实验证明,红疹毒素与家兔白细胞培养,能使后者产生释 放白细胞致热原。 病毒感染,例如把流感病毒、麻疹病毒或者Coxsackie病毒注入家兔静脉内,都可引起动物发热。在发热的同时,血清中出现循环白细胞致 热原。实验证明,病毒也可能过激活产内生致热原细胞产生释放白细胞致热原引起发热,其激活作用可能与血细胞凝集素(hemagglutinin)有 关。在体外用副流感病毒与家兔血白细胞培育,能激活后者释放白细胞致热原。 此外,螺旋体(回归热的病原体疏螺旋体属Borrelia,钩端螺旋体等)及真菌引入体内也可引起发热。在体外把赫姆斯氏包柔氏螺旋体 (Borrelia hermsii)或酵母分别与人体白细胞培育,都能激活后者产生释放白细胞致热原。 (二)致炎物和炎症灶激活物 有些致炎物如硅酸结晶,尿酸结晶等,在体内不但可引起炎症反应,其本身还具有激活产内生致热原细胞的作用,并已证明,尿酸结晶或 硅酸结晶的激活作用,不取决于细胞对它们的吞噬,因为用细胞松弛素B或秋水仙素制止吞噬,不影响白细胞致热原的产生和释放。 除某些非传染性致炎物以及传染原有激活作用之外,非传染性炎性渗出液中还含有激活物。实验证明,给家兔腹腔灌注生理盐水后,把从 腹腔收集到的渗出白细胞置于生理盐水中培育。能释放白细胞致热原;但把正常血白细胞置于生理盐水中培育,则无白细胞致热原释放。若先 加入从腹腔收集到的无细胞渗出液到正常血白细胞中培育,然后再置于生理盐水中培育,则血白细胞也能释放白细胞致热原,表明在渗出液中 含有激活物。 (三)抗原-抗体复合物。 抗原-抗体复合物对产内生致热原细胞也有激活作用,举下述实验为证; 皮内注射青霉素-佐剂乳状物或静脉内注射水溶性青霉素或肌肉内注射普鲁卡因青霉素,使家兔致敏,然后给这种致敏兔静脉内注入青霉 素-血清蛋白结合物,可引起动物发热;在有致敏兔的含抗体血清的参与下,把致敏兔的血细胞与上述结合物作体外培育,能释放白细胞致热 原,表明抗原-抗体复合物起了激活作用。用牛血清蛋白使家兔致敏。然后把致敏动物的血浆或血清转移给正常家兔,再用特异抗原攻击受血动 物,可以引起后者发热。但牛血清蛋白对正常家兔却无致热作用,表明是由于抗原-抗体复合物起了激活作用。已证明,用人体血清蛋白给家兔 致敏后,再用人体血清蛋白攻击,约5分钟后就可在循环血中出现抗原-抗体复合物。 (四)淋巴因子 淋巴细胞不产生和释放内生致热原,但抗原或外凝集素能剌激淋巴细胞产生淋巴因子(lymphokine)后者对产内生致热原细胞有激活作 用。实验证明,用卡介苗(bacille Calmette-Guerin,BCG)给家兔致敏,然后用旧结核菌素攻击可引起发热。这种反应可通过致敏的脾和淋 巴结细胞被动转移给正常家兔。把致敏或未致敏的家兔血白细胞在体外与特异抗原培育时,不能释放白细胞致热原,如果同时加入致敏的淋巴 细胞一起培育,则能使白细胞释放白细胞致热原。这是因为致敏淋巴细胞-抗原混合物所形成的一种可溶性产物起激活作用,这种产物就是淋巴 因子,它可能主要来自T淋巴细胞。 (五)类固醇 体内某些类固醇(steroid)产物对人体有明显的致热性,睾丸酮的中间代谢产物本胆烷醇酮(etiocholanolone)是其典型代表。石胆酸也 有类似作用。但实验证明,本胆烷醇酮的种系特异性很强,给狗、猫、大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和猴作肌肉内注射,均不引起发热,只有当给 人体肌肉内注射时,才引起明显发热。体外实验证明,人体血白细胞与本胆烷醇酮培育,经几小时激活能产生释放白细胞致热原。 已证明,本胆烷醇酮的致热性取决于类固醇的5-β-H构型,因为5-α-本胆烷醇酮不具致热性。同样,它在体外对白细胞的激活作用,也取决 于5-β-H构型。 某些周期性发热病人,常找不到发热的原因,而血浆中的本胆烷醇酮的浓度有所增高。另一种类固醇,如糖皮质激素和雌激素,则能抑制 白细胞致热原的产生释放。因此有人用类固醇代谢失调来解释某些周期性发热。例如一些肝硬变的发热病人,伴有血浆中本胆烷醇酮浓度升 高,被怀疑是类固醇代谢失调所致,但仍有争议。 三、内生致热原 (一)白细胞致热原 1.细胞来源 1984年Beeson等首先发现家兔腹腔无菌性渗出白细胞培育于无菌生理盐液中,能产生释放致热原,并称之为白细胞致热原 (leucocytic pyrogen,LP)。为表示其来自体内,又称之为内生致热原(endogenous pyrogen,EP)。现在已经证明,白细胞中的单核细胞是 产生LP的主要细胞。此外,组织巨噬细胞,包括肝星状细胞、肺泡巨噬细胞、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞等,以及某些肿瘤细胞,均可产生并 释放LP。 近年来对LP的系统研究中,发现它除引起发热外,还引起许多疾病急性期反应,表明其生物活性与白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1) 一致,现已公认LP就是IL-1。由于从不同侧面研究IL-1或LP,对它的细胞来源有了更多了解。根据目前所知,能产生IL-1(LP)的细胞种类, 可列表如下(表4-1)。 表4-1 LP(IL-1)的细胞来源 巨噬细胞 肿瘤细胞 其它细胞 血单核细胞 骨髓单核细胞性肿瘤细胞 表皮角化细胞 肺泡巨噬细胞 白血病细胞 郎罕氏细胞 肝星状细胞 何杰金氏淋巴肉瘤细胞 角膜上皮细胞 脾巨噬细胞 牙龈渗出细胞
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